Статья 129 фз: Федеральный закон «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» от 08.08.2001 N 129-ФЗ (последняя редакция)

Содержание

129-ФЗ — Статья 9 — Порядок представления документов при государственной регистрации

1. В регистрирующий орган документы могут быть направлены почтовым отправлением с объявленной ценностью при его пересылке с описью вложения, представлены непосредственно либо через многофункциональный центр предоставления государственных и муниципальных услуг (далее — многофункциональный центр), направлены в соответствии с настоящим пунктом в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью.

Представление документов в регистрирующий орган непосредственно или через многофункциональный центр может быть осуществлено заявителем либо его представителем, действующим на основании нотариально удостоверенной доверенности, с приложением такой доверенности или ее копии, верность которой засвидетельствована нотариально, к представляемым документам.

Представленные в многофункциональный центр документы не позднее одного рабочего дня, следующего за днем их получения, направляются многофункциональным центром в регистрирующий орган в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью, с использованием единой системы межведомственного электронного взаимодействия.

Направление документов в регистрирующий орган в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью заявителя, осуществляется с использованием информационно-телекоммуникационных сетей, в том числе сети «Интернет», включая единый портал государственных и муниципальных услуг.

Представление документов в регистрирующий орган может быть осуществлено по просьбе заявителя нотариусом. При этом документы направляются в регистрирующий орган нотариусом в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью нотариуса, с использованием информационно-телекоммуникационных сетей, в том числе сети «Интернет», либо единой системы межведомственного электронного взаимодействия.

Порядок взаимодействия с регистрирующим органом при направлении документов, необходимых для государственной регистрации, в форме электронных документов, а также требования к формированию таких электронных документов устанавливаются федеральным органом исполнительной власти, уполномоченным в соответствии со статьей 2 настоящего Федерального закона.

1.1. Требования к оформлению документов, представляемых в регистрирующий орган, устанавливаются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

1.2. Необходимые для государственной регистрации заявление, уведомление или сообщение представляются в регистрирующий орган по форме, утвержденной уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти, и удостоверяются подписью заявителя, подлинность которой должна быть засвидетельствована в нотариальном порядке, если иное не установлено настоящим пунктом. При этом заявитель указывает свои паспортные данные или в соответствии с законодательством Российской Федерации данные иного удостоверяющего личность документа и идентификационный номер налогоплательщика (при его наличии).

Свидетельствование в нотариальном порядке подписи заявителя на представляемых при государственной регистрации заявлении, уведомлении или сообщении не требуется в случае:

представления документов, предусмотренных статьей 12 настоящего Федерального закона, непосредственно в регистрирующий орган лично заявителем с представлением одновременно документа, удостоверяющего его личность;

представления документов, предусмотренных статьями 22.

1, 22.2 и 22.3 настоящего Федерального закона, в регистрирующий орган непосредственно или через многофункциональный центр лично заявителем с представлением одновременно документа, удостоверяющего его личность;

направления документов в регистрирующий орган в порядке, установленном пунктом 1 настоящей статьи, в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью заявителя.

1.3. При государственной регистрации юридического лица заявителями могут быть следующие физические лица:

а) руководитель постоянно действующего исполнительного органа регистрируемого юридического лица или иное лицо, имеющие право без доверенности действовать от имени этого юридического лица;

б) учредитель или учредители юридического лица при его создании;

в) руководитель юридического лица, выступающего учредителем регистрируемого юридического лица;

г) конкурсный управляющий или руководитель ликвидационной комиссии (ликвидатор) при ликвидации юридического лица;

д) иное лицо, действующее на основании полномочия, предусмотренного федеральным законом, актом специально уполномоченного на то государственного органа или актом органа местного самоуправления.

1.4. При внесении в единый государственный реестр юридических лиц изменений, касающихся перехода либо залога доли или части доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью на основании сделки (договора), подлежащей (подлежащего) обязательному нотариальному удостоверению, заявителем является нотариус, удостоверивший соответствующую сделку (соответствующий договор). В иных случаях, касающихся перехода либо залога доли или части доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью, заявителями могут быть участник общества, учредитель (участник) ликвидированного юридического лица — участника общества, имеющий вещные права на его имущество или обязательственные права в отношении этого ликвидированного юридического лица, правопреемник реорганизованного юридического лица — участника общества, исполнитель завещания, залогодержатель, лицо, в пользу которого вынесен вступивший в законную силу судебный акт, являющийся основанием для внесения изменений в единый государственный реестр юридических лиц в связи с переходом или залогом доли или части доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью, иное лицо, которое в силу закона может быть заявителем при внесении в единый государственный реестр юридических лиц изменений в связи с переходом или залогом доли или части доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью.

Если указанные в абзаце первом настоящего пункта участник общества, учредитель (участник) ликвидированного юридического лица — участника общества, имеющий вещные права на его имущество или обязательные права в отношении этого ликвидированного юридического лица, правопреемник реорганизованного юридического лица — участника общества являются юридическими лицами, таким заявителем может быть руководитель постоянно действующего исполнительного органа такого юридического лица или иное лицо, имеющие право без доверенности действовать от имени такого юридического лица, а также физическое лицо, действующее на основании нотариально удостоверенной доверенности. Указанная доверенность или ее копия, верность которой засвидетельствована нотариально, прилагается к представляемым в регистрирующий орган документам.

При внесении в единый государственный реестр юридических лиц изменений, касающихся учреждения доверительного управления в отношении доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью, заявителями могут быть участник общества, исполнитель завещания или нотариус, учредившие это доверительное управление.

1.5. При государственной регистрации индивидуального предпринимателя заявителем может быть физическое лицо, обращающееся за государственной регистрацией или зарегистрированное в качестве индивидуального предпринимателя.

2. Датой представления документов при осуществлении государственной регистрации является день их получения регистрирующим органом.

3. В день получения документов, представленных непосредственно в регистрирующий орган, такой орган выдает расписку в получении документов с указанием их перечня и даты их получения заявителю либо его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности. В случае представления документов в регистрирующий орган через многофункциональный центр данная расписка выдается многофункциональным центром заявителю либо его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности.

При получении регистрирующим органом документов, направленных почтовым отправлением, расписка в получении документов при наличии соответствующего указания заявителя направляется регистрирующим органом по указанному заявителем почтовому адресу не позднее рабочего дня, следующего за днем получения документов.

При поступлении в регистрирующий орган документов в форме электронных документов с использованием информационно-телекоммуникационных сетей, в том числе сети Интернет, включая единый портал государственных и муниципальных услуг, расписка в получении документов в течение рабочего дня, следующего за днем получения документов, направляется в форме электронного документа по адресу электронной почты, указанному заявителем.

Информация о факте представления документов в регистрирующий орган не позднее рабочего дня, следующего за днем их получения регистрирующим органом, размещается на официальном сайте регистрирующего органа в сети Интернет.

Любое лицо вправе разместить на официальном сайте регистрирующего органа в сети «Интернет» запрос о направлении по указанному в нем адресу электронной почты информации о факте представления в регистрирующий орган после размещения такого запроса документов в отношении указанного в таком запросе юридического лица, индивидуального предпринимателя.

Регистрирующий орган направляет данную информацию не позднее рабочего дня, следующего за днем получения регистрирующим органом документов в отношении указанного в запросе юридического лица, индивидуального предпринимателя.

3.1. Регистрирующий орган обеспечивает учет и хранение всех представленных в соответствии с настоящим Федеральным законом документов в порядке, установленном уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

4. Регистрирующий орган не вправе требовать представление других документов кроме документов, установленных настоящим Федеральным законом.

4.1. Регистрирующий орган не проверяет на предмет соответствия федеральным законам или иным нормативным правовым актам Российской Федерации форму представленных документов (за исключением заявления о государственной регистрации) и содержащиеся в представленных документах сведения, за исключением случаев, предусмотренных настоящим Федеральным законом.

4.2. Проверка достоверности сведений, включаемых или включенных в единый государственный реестр юридических лиц, проводится регистрирующим органом в случае возникновения обоснованных сомнений в их достоверности, в том числе в случае поступления возражений заинтересованных лиц относительно предстоящей государственной регистрации изменений устава юридического лица или предстоящего включения сведений в единый государственный реестр юридических лиц, посредством:

а) изучения документов и сведений, имеющихся у регистрирующего органа, в том числе возражений заинтересованных лиц, а также документов и пояснений, представленных заявителем;

б) получения необходимых объяснений от лиц, которым могут быть известны какие-либо обстоятельства, имеющие значение для проведения проверки;

в) получения справок и сведений по вопросам, возникающим при проведении проверки;

г) проведения осмотра объектов недвижимости;

д) привлечения специалиста или эксперта для участия в проведении проверки.

4.3. Основания, условия и способы проведения указанных в пункте 4.2 настоящей статьи мероприятий, порядок использования результатов этих мероприятий устанавливаются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

4.4. Государственная регистрация не может быть осуществлена в случае установления недостоверности сведений, включаемых в единый государственный реестр юридических лиц.

В случае, если у регистрирующего органа имеются основания для проведения проверки достоверности сведений, включаемых в единый государственный реестр юридических лиц в связи с реорганизацией или ликвидацией юридического лица, и (или) в связи с внесением изменений в учредительные документы юридического лица, и (или) в связи с внесением изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в едином государственном реестре юридических лиц, регистрирующий орган вправе принять решение о приостановлении государственной регистрации до дня окончания проведения проверки достоверности сведений, включаемых в единый государственный реестр юридических лиц, но не более чем на один месяц.

Решение о приостановлении государственной регистрации принимается в пределах срока, предусмотренного для такой государственной регистрации. При этом течение указанного срока прерывается.

В решении о приостановлении государственной регистрации должны быть указаны основания, по которым она приостановлена, и срок, в течение которого заявитель может представить документы и пояснения, опровергающие предположение о недостоверности сведений, включаемых в единый государственный реестр юридических лиц. Указанный срок для представления заявителем документов и пояснений не может быть менее чем пять дней.

Решение о приостановлении государственной регистрации направляется регистрирующим органом не позднее одного рабочего дня, следующего за днем принятия такого решения, в форме электронного документа, подписанного усиленной квалифицированной электронной подписью, по включенному в соответствующий государственный реестр адресу электронной почты юридического лица или индивидуального предпринимателя, а также по адресу электронной почты, указанному заявителем при представлении документов в регистрирующий орган.

При направлении документов в регистрирующий орган почтовым отправлением, представлении документов непосредственно в регистрирующий орган, направлении документов в регистрирующий орган в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью заявителя, регистрирующий орган по запросу заявителя выдает заявителю (его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности и представившему такую доверенность или ее копию, верность которой засвидетельствована нотариально, регистрирующему органу) составленный регистрирующим органом на бумажном носителе документ, подтверждающий содержание решения о приостановлении государственной регистрации в форме электронного документа.

В случае представления документов в регистрирующий орган через многофункциональный центр решение о приостановлении государственной регистрации направляется регистрирующим органом в порядке, установленном абзацем пятым настоящего пункта. Кроме того, регистрирующий орган в установленный абзацем пятым настоящего пункта срок направляет решение о приостановлении государственной регистрации в форме электронного документа, подписанного усиленной квалифицированной электронной подписью, в многофункциональный центр. По запросу заявителя многофункциональный центр выдает заявителю (его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности и представившему такую доверенность или ее копию, верность которой засвидетельствована нотариально, многофункциональному центру) составленный многофункциональным центром на бумажном носителе документ, подтверждающий содержание электронного документа, полученного многофункциональным центром от регистрирующего органа.

В случае представления документов в регистрирующий орган по просьбе заявителя нотариусом решение о приостановлении государственной регистрации направляется регистрирующим органом в порядке, установленном абзацем пятым настоящего пункта. Кроме того, регистрирующий орган в установленный абзацем пятым настоящего пункта срок направляет решение о приостановлении государственной регистрации в форме электронного документа, подписанного усиленной квалифицированной электронной подписью, нотариусу. По просьбе заявителя нотариус выдает полученный от регистрирующего органа документ заявителю (его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности или представленной нотариусу лично заявителем доверенности в простой письменной форме) в форме документа на бумажном носителе на основании удостоверения равнозначности документа на бумажном носителе электронному документу в соответствии с законодательством о нотариате.

Информация о принятии регистрирующим органом решения о приостановлении государственной регистрации размещается на официальном сайте регистрирующего органа в сети «Интернет».

5. Нотариальное удостоверение документов, представляемых при государственной регистрации, необходимо только в случаях, предусмотренных федеральными законами.

6. Заинтересованное лицо вправе направить в регистрирующий орган письменное возражение относительно предстоящей государственной регистрации изменений устава юридического лица или предстоящего внесения сведений в единый государственный реестр юридических лиц по форме, утвержденной уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти. Такое письменное возражение может быть направлено в регистрирующий орган почтовым отправлением, представлено непосредственно, направлено в форме электронного документа, подписанного электронной подписью, с использованием информационно-телекоммуникационных сетей, в том числе сети «Интернет». При направлении возражения почтовым отправлением подлинность подписи заинтересованного физического лица или уполномоченного представителя заинтересованного юридического лица должна быть засвидетельствована в нотариальном порядке. При непосредственном представлении заинтересованным физическим лицом письменного возражения в регистрирующий орган им одновременно должен быть предъявлен документ, удостоверяющий его личность. При непосредственном представлении уполномоченным представителем заинтересованного юридического лица, не являющимся руководителем его постоянно действующего исполнительного органа или иным лицом, имеющим право без доверенности действовать от имени этого юридического лица, письменного возражения в регистрирующий орган к письменному возражению должна быть приложена нотариально удостоверенная доверенность или ее копия, верность которой засвидетельствована в нотариальном порядке.

7. Заявитель после устранения причин, которые послужили основанием для отказа в государственной регистрации в соответствии с подпунктами «а», «ц» пункта 1 статьи 23 настоящего Федерального закона, в течение трех месяцев со дня принятия регистрирующим органом решения об отказе в государственной регистрации по указанным основаниям, если такое решение не отменено, вправе дополнительно однократно представить необходимые для государственной регистрации документы без повторной уплаты государственной пошлины. При этом заявитель вправе не представлять повторно документы, которые имеются у регистрирующего органа в связи с принятием указанного решения об отказе в государственной регистрации.

Положения статьи 9 закона №129-ФЗ используются в следующих статьях:
  • Статья 6 Предоставление содержащихся в государственных реестрах сведений и документов
    Правительство Российской Федерации вправе определить случаи, в которых доступ к содержащимся в едином государственном реестре юридических лиц сведениям (документам, содержащим сведения) о юридическом лице (с указанием перечня таких сведений) может быть ограничен. Доступ к предусмотренным настоящим абзацем сведениям (документам, содержащим сведения) ограничивается и возобновляется регистрирующим органом на основании заявления юридического лица, доступ к сведениям о котором может быть ограничен. Заявление об ограничении или о возобновлении доступа к сведениям, указанным в настоящем абзаце, представляется по форме, установленной федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим государственную регистрацию юридических лиц, и подписывается лицом, имеющим право без доверенности действовать от имени юридического лица, доступ к сведениям . .. Открыть статью
  • Статья 11 Решение о государственной регистрации
    5. Регистрирующим органом в единый государственный реестр юридических лиц вносится запись о недостоверности содержащихся в нем сведений о юридическом лице в случае направления в регистрирующий орган заявления физического лица о недостоверности сведений о нем в едином государственном реестре юридических лиц по форме, утвержденной уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти. Это заявление может быть направлено или представлено в регистрирующий орган способами, указанными в пункте 6 статьи 9 настоящего Федерального закона. Открыть статью
  • Статья 13 Порядок государственной регистрации юридических лиц при их создании
    2. Представление документов для государственной регистрации юридических лиц при их создании осуществляется в порядке, предусмотренном статьей 9 настоящего Федерального закона. Открыть статью
  • Статья 14 Документы, представляемые при регистрации юридического лица, создаваемого путем реорганизации
    ж) документ, подтверждающий представление в территориальный орган Пенсионного фонда Российской Федерации сведений в соответствии с подпунктами 1 — 8 пункта 2 статьи 6 и пунктами 2 и 2.4 статьи 11 Федерального закона от 1 апреля 1996 года N 27-ФЗ «Об индивидуальном (персонифицированном) учете в системе обязательного пенсионного страхования» (далее — Федеральный закон «Об индивидуальном (персонифицированном) учете в системе обязательного пенсионного страхования») и в соответствии с частью 4 статьи 9 Федерального закона «О дополнительных страховых взносах на накопительную пенсию и государственной поддержке формирования пенсионных накоплений». В случае, если предусмотренный настоящим подпунктом документ не представлен заявителем, указанный документ (содержащиеся в нем сведения) . .. Открыть статью
  • Статья 15 Порядок государственной регистрации юридического лица, создаваемого путем реорганизации
    3. Представление документов юридических лиц, создаваемых путем реорганизации, осуществляется в порядке, предусмотренном статьей 9 настоящего Федерального закона. Открыть статью
  • Статья 18 Порядок государственной регистрации изменений, внесенных в учредительный документ юридического лица, и внесения изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в едином государственном реестре юридических лиц
    2. Представление документов для регистрации изменений, внесенных в учредительный документ юридического лица, и (или) внесения в единый государственный реестр юридических лиц изменений, касающихся сведений о юридическом лице, но не связанных с изменениями, внесенными в учредительный документ юридического лица, осуществляются в порядке, предусмотренном статьей 9 настоящего Федерального закона. Открыть статью
  • Статья 21 Документы, представляемые для государственной регистрации при ликвидации юридического лица
    г) документ, подтверждающий представление в территориальный орган Пенсионного фонда Российской Федерации сведений в соответствии с подпунктами 1 — 8 пункта 2 статьи 6 и пунктами 2 и 2.4 статьи 11 Федерального закона «Об индивидуальном (персонифицированном) учете в системе обязательного пенсионного страхования» и в соответствии с частью 4 статьи 9 Федерального закона «О дополнительных страховых взносах на накопительную пенсию и государственной поддержке формирования пенсионных накоплений». В случае, если предусмотренный настоящим подпунктом документ не представлен заявителем, указанный документ (содержащиеся в нем сведения) предоставляется по межведомственному запросу регистрирующего органа или органа, который в соответствии с настоящим Федеральным законом или федеральными законами, устанавливающими специальный порядок регистрации отдельных видов юридических лиц, уполномочен принимать решение о государственной регистрации юридического лица (в том числе Банка России), соответствующим территориальным органом Пенсионного фонда Российской Федерации в электронной форме в порядке и сроки, которые установлены Правительством Российской Федерации. Открыть статью

129-ФЗ — Статья 8 — Сроки и место государственной регистрации

1. Государственная регистрация осуществляется в срок не более чем пять рабочих дней со дня представления документов в регистрирующий орган, если иное не предусмотрено настоящим Федеральным законом.

2. Государственная регистрация юридического лица осуществляется по месту нахождения его постоянно действующего исполнительного органа, а в случае отсутствия постоянно действующего исполнительного органа — иного органа или лица, уполномоченных выступать от имени юридического лица в силу закона, иного правового акта или учредительного документа, если иное не предусмотрено настоящим Федеральным законом.

3. Государственная регистрация индивидуального предпринимателя осуществляется по месту его жительства.

Положения статьи 8 закона №129-ФЗ используются в следующих статьях:
  • Статья 15 Порядок государственной регистрации юридического лица, создаваемого путем реорганизации
    4. Государственная регистрация юридических лиц, создаваемых путем реорганизации, осуществляется в сроки, предусмотренные статьей 8 настоящего Федерального закона. Открыть статью
  • Статья 18 Порядок государственной регистрации изменений, внесенных в учредительный документ юридического лица, и внесения изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в едином государственном реестре юридических лиц
    3. Государственная регистрация изменений, внесенных в учредительный документ юридического лица, и (или) внесение в единый государственный реестр юридических лиц изменений, касающихся сведений о юридическом лице, но не связанных с изменениями, вносимыми в учредительный документ юридического лица, осуществляются в сроки, предусмотренные статьей 8 настоящего Федерального закона. Открыть статью
  • Статья 22 Порядок государственной регистрации при ликвидации юридического лица или при исключении недействующего юридического лица из единого государственного реестра юридических лиц
    5. Государственная регистрация при ликвидации юридического лица осуществляется в сроки, предусмотренные статьей 8 настоящего Федерального закона. Открыть статью
  • Статья 22.2 Порядок внесения изменений в сведения об индивидуальном предпринимателе, содержащиеся в едином государственном реестре индивидуальных предпринимателей
    3. Внесение в единый государственный реестр индивидуальных предпринимателей изменений, касающихся сведений об индивидуальном предпринимателе, осуществляется в сроки, предусмотренные статьей 8 настоящего Федерального закона. Открыть статью
  • Статья 22.3 Порядок государственной регистрации при прекращении физическим лицом деятельности в качестве индивидуального предпринимателя
    8. Государственная регистрация при прекращении физическим лицом деятельности в качестве индивидуального предпринимателя осуществляется в сроки, предусмотренные статьей 8 настоящего Федерального закона. Открыть статью

Статья 129. Полномочия конкурсного управляющего

1. С даты утверждения конкурсного управляющего до даты прекращения производства по делу о банкротстве, или заключения мирового соглашения, или отстранения конкурсного управляющего он осуществляет полномочия руководителя должника и иных органов управления должника, а также собственника имущества должника — унитарного предприятия в пределах, в порядке и на условиях, которые установлены настоящим Федеральным законом.

2. Конкурсный управляющий обязан:

принять в ведение имущество должника, провести инвентаризацию такого имущества в срок не позднее трех месяцев с даты введения конкурсного производства, если более длительный срок не определен судом, рассматривающим дело о банкротстве, на основании ходатайства конкурсного управляющего в связи со значительным объемом имущества должника;

включить в Единый федеральный реестр сведений о банкротстве сведения о результатах инвентаризации имущества должника в течение трех рабочих дней с даты ее окончания;

привлечь оценщика для оценки имущества должника в случаях, предусмотренных настоящим Федеральным законом;

принимать меры, направленные на поиск, выявление и возврат имущества должника, находящегося у третьих лиц;

принимать меры по обеспечению сохранности имущества должника;

уведомлять работников должника о предстоящем увольнении не позднее чем в течение месяца с даты введения конкурсного производства;

предъявлять к третьим лицам, имеющим задолженность перед должником, требования о ее взыскании в порядке, установленном настоящим Федеральным законом;

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

заявлять в установленном порядке возражения относительно требований кредиторов, предъявленных к должнику;

вести реестр требований кредиторов, если иное не предусмотрено настоящим Федеральным законом;

передавать на хранение документы должника, подлежащие обязательному хранению в соответствии с федеральными законами. Порядок и условия передачи документов должника на хранение устанавливаются федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации;

заключать сделки, в совершении которых имеется заинтересованность, только с согласия собрания кредиторов или комитета кредиторов;

исполнять иные установленные настоящим Федеральным законом обязанности.

3. Конкурсный управляющий вправе:

распоряжаться имуществом должника в порядке и на условиях, которые установлены настоящим Федеральным законом;

увольнять работников должника, в том числе руководителя должника, в порядке и на условиях, которые установлены федеральным законом;

заявлять отказ от исполнения договоров и иных сделок в порядке, установленном статьей 102 настоящего Федерального закона. Конкурсный управляющий не вправе заявлять отказ от исполнения договоров должника при наличии обстоятельств, препятствующих восстановлению платежеспособности должника;

абзац пятый утратил силу;

подавать в арбитражный суд от имени должника заявления о признании недействительными сделок и решений, а также о применении последствий недействительности ничтожных сделок, заключенных или исполненных должником, иски о взыскании убытков, причиненных действиями (бездействием) руководителя должника, лиц, входящих в совет директоров (наблюдательный совет), коллегиальный исполнительный орган или иной орган управления должника, собственника имущества должника, лицами, действовавшими от имени должника в соответствии с доверенностью, иными лицами, действовавшими в соответствии с учредительными документами должника, предъявлять иски об истребовании имущества должника у третьих лиц, о расторжении договоров, заключенных должником, и совершать другие действия, предусмотренные федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации и направленные на возврат имущества должника;

осуществлять иные права, связанные с исполнением возложенных на него обязанностей, установленных настоящим Федеральным законом.

4. Утратил силу.

5. При наличии оснований, установленных федеральным законом, конкурсный управляющий предъявляет требования к третьим лицам, которые в соответствии с федеральным законом несут субсидиарную ответственность по обязательствам должника.

Абзац второй утратил силу.

6. Собрание кредиторов вправе принять решение о прекращении хозяйственной деятельности должника при условии, что такое прекращение не повлечет за собой техногенные и (или) экологические катастрофы, прекращение эксплуатации объектов, используемых для обеспечения деятельности дошкольных образовательных организаций, других образовательных организаций, лечебно-профилактических учреждений, объектов, используемых для организации доврачебной помощи, скорой и неотложной амбулаторно-поликлинической, стационарной медицинской помощи, объектов коммунальной инфраструктуры, относящихся к системам жизнеобеспечения, в том числе объектов водо-, тепло-, газо- и энергоснабжения, водоотведения, очистки сточных вод, обработки, утилизации, обезвреживания и захоронения твердых коммунальных отходов, объектов, предназначенных для освещения территорий городских и сельских поселений, объектов, предназначенных для благоустройства территорий (далее — социально значимые объекты), необходимых для жизнеобеспечения граждан. Конкурсный управляющий обязан прекратить производство должником товаров (выполнение работ, оказание услуг) на основании решения собрания кредиторов о прекращении хозяйственной деятельности должника в течение трех месяцев с даты принятия такого решения.

Комментарий к Ст. 129 Федерального закона РФ «О несостоятельности (банкротстве)»

1. Конкурсный управляющий выполняет функции руководителя и иных органов управления, а также собственника имущества должника — унитарного предприятия, в том числе и по распоряжению имуществом должника в порядке и на условиях, которые установлены Законом о банкротстве. В частности, это право ограничено; например, порядок, сроки и условия продажи имущества должника должны быть одобрены собранием кредиторов или комитетом кредиторов (п. 1 ст. 139).

2. Полномочия, которыми обладает конкурсный управляющий в процессе конкурсного производства, включают в себя как полномочия органов управления должника, которые используются для поддержания деятельности должника в период конкурсного производства, так и полномочия, специфические именно для конкурсного управляющего. Так, помимо общих для всех руководителей полномочий конкурсный управляющий осуществляет ряд других функций. Например, конкурсный управляющий анализирует финансовое состояние должника, в том числе активы и пассивы, ликвидность основных средств, оборудования, инструментов, сырья, материалов. Анализ финансового состояния необходим для формирования конкурсной массы, что, в свою очередь, решает в значительной мере судьбу имущественных интересов кредиторов.

Конкурсный управляющий принимает в ведение имущество должника, осуществляет инвентаризацию и оценку имущества должника в предусмотренных случаях, а также принимает необходимые меры по обеспечению его сохранности. Кроме того, он принимает меры к ликвидации дебиторской задолженности, предъявляя иски к третьим лицам, имеющим задолженность перед должником. При предъявлении иска конкурсным управляющим к третьим лицам, имеющим задолженность перед должником, срок исковой давности следует исчислять с того момента, когда о нарушенном праве стало известно обладателю этого права, а не конкурсному управляющему. С этой целью конкурсный управляющий в установленном законодательством порядке предъявляет иски в судебные органы. В своей деятельности конкурсный управляющий ограничен волей кредиторов, подконтролен им и должен действовать добросовестно и разумно с учетом интересов должника и его кредиторов. На основании изложенного и должен решаться вопрос о возможности обращения конкурсного управляющего с заявлением о признании его должника банкротом.

Согласно п. 1 ст. 16 Закона конкурсный управляющий ведет реестр требований кредиторов, переданный ему соответственно временным, административным или внешним управляющим. Реестр требований кредиторов открывает временный управляющий в период наблюдения и закрывает конкурсный управляющий по окончании объявленного им срока для предъявления кредиторами требований к должнику. Исключение составляют случаи, когда обязанность ведения реестра возлагается на профессионального реестродержателя.

3. С даты утверждения конкурсный управляющий помимо обязанностей наделяется рядом прав.

Конкурсный управляющий уведомляет работников должника о предстоящем увольнении в соответствии с трудовым законодательством.

Конкурсный управляющий вправе в трехмесячный срок с даты принятия решения о признании должника банкротом и об открытии конкурсного производства отказаться от исполнения договоров должника. Указанный отказ заявляется в порядке, установленном ст. 102 Закона о банкротстве. Положения статьи 129 ФЗ N 127 «О несостоятельности (банкротстве)» должны применяться с учетом Постановления Конституционного Суда Российской Федерации от 6 июня 2000 г. N 9-П.

Конкурсный управляющий не вправе заявлять отказ от исполнения договоров должника при наличии обстоятельств, препятствующих восстановлению платежеспособности должника. Данное правило действует, видимо, только после принятия собранием кредиторов решения об обращении в арбитражный суд с ходатайством о прекращении конкурсного производства и перехода к внешнему управлению.

Конкурсный управляющий также принимает все необходимые меры, направленные на розыск и возврат имущества должника, и в случае выявления данного имущества осуществляет возврат в установленном законодательством порядке. В частности, обращается в суд с иском об истребовании имущества из чужого незаконного владения (ст. 301 ГК РФ), о признании недействительной сделки по передаче имущества должника.

Документы должника, подлежащие обязательному хранению, конкурсный управляющий передает уполномоченным органам (учреждениям Государственной архивной службы России) в соответствии с федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации.

Перечень полномочий конкурсного управляющего, содержащийся в комментируемой статье 129 Закона «О несостоятельности (банкротстве)», не является исчерпывающим. Конкурсный управляющий принимает и иные меры, установленные Законом.

4. Конкурсный управляющий предъявляет иски в суд о признании недействительными сделок, в том числе по основаниям, предусмотренным ст. 103 Закона о банкротстве, совершенных должником. Такие иски предъявляются конкурсным управляющим в соответствии с нормами о подведомственности и подсудности, предусмотренными АПК РФ. Вместе с тем по сделкам, которые могут быть признаны недействительными по основаниям, предусмотренным п. 1 ст. 103 Закона о банкротстве, течение срока исковой давности начинается со дня, когда о наличии основания для признания таких сделок недействительными стало известно обладателю этого права, т.е. должнику, а не арбитражному управляющему. Напротив, сроки исковой давности по искам о признании сделок недействительными по основаниям, предусмотренным п. п. 2 — 5 ст. 103 Закона о банкротстве, исчисляются с того момента, когда о наличии основания для признания таких сделок недействительными узнал или должен был узнать именно арбитражный управляющий: при введении процедуры внешнего управления — с момента назначения внешнего управляющего, а при отсутствии внешнего управления — с момента назначения конкурсного управляющего.

5. При осуществлении своих полномочий конкурсный управляющий вправе предъявить требования к третьим лицам, которые в соответствии с законодательством Российской Федерации несут субсидиарную ответственность по обязательствам должника в связи с доведением его до банкротства (см. ст. ст. 56 и 106 ГК РФ). Требования к этим лицам по правилам комментируемой статьи 129 конкурсный управляющий вправе предъявить в случае недостаточности имущества должника.

Размер ответственности лиц, привлекаемых к субсидиарной ответственности в соответствии с указанным пунктом, определяется исходя из разницы между размером требований кредиторов, включенных в реестр требований кредиторов, и денежными средствами, вырученными от продажи имущества должника или замещения активов организации-должника.

Конкурсный управляющий предъявляет требования к учредителям (участникам), собственнику имущества юридического лица или другим лицам, которые давали обязательные для этого юридического лица указания либо иным образом определяли его действия, чем вызвали банкротство юридического лица. К таким лицам относятся, например, лицо, имеющее в собственности или доверительном управлении контрольный пакет акций акционерного общества, собственник имущества унитарного предприятия, давший обязательные для него указания, и т. п.

Положения, предусмотренные ч. 2 п. 3 ст. 56 ГК РФ, не применяются в отношении полного товарищества и товарищества на вере, участники которых (полные товарищи) во всех случаях солидарно несут субсидиарную ответственность своим имуществом по обязательствам товарищества, а также производственного кооператива, члены которого несут по обязательствам кооператива субсидиарную ответственность в размерах и порядке, предусмотренных законом о производственных кооперативах и уставом кооператива <*>. Такие иски предъявляются конкурсным управляющим в соответствии с подведомственностью и подсудностью, предусмотренными АПК РФ, и рассматриваются судом не в деле о банкротстве. Взысканные суммы зачисляются в состав имущества должника, за счет которого удовлетворяются требования кредиторов.
———————————
<*> См.: Постановление Пленума Верховного Суда Российской Федерации и Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации N 6/8 от 1 июля 1996 г. «О некоторых вопросах, связанных с применением части первой Гражданского кодекса Российской Федерации» (Вестник Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации. 1996. N 9).

Статья 7 закона О государственной регистрации юридических лиц № 129-ФЗ

1. Предоставление содержащихся в государственных реестрах сведений и документов, а также предусмотренной пунктом 6 статьи 6 настоящего Федерального закона справки осуществляется за плату, если иное не установлено федеральными законами. Предоставление содержащихся в государственных реестрах сведений о конкретном юридическом лице или конкретном индивидуальном предпринимателе в форме электронного документа осуществляется бесплатно.

Размер платы за предоставление содержащихся в государственных реестрах сведений и документов, а также предусмотренной пунктом 6 статьи 6 настоящего Федерального закона справки устанавливается Правительством Российской Федерации.

2. В случаях и в порядке, которые установлены настоящим Федеральным законом, иными федеральными законами и нормативными правовыми актами Правительства Российской Федерации, регистрирующий орган бесплатно предоставляет содержащиеся в государственных реестрах сведения и документы органам государственной власти, в том числе правоохранительным органам и судам по находящимся в производстве делам, федеральному органу исполнительной власти, уполномоченному Правительством Российской Федерации на осуществление государственного кадастрового учета, государственной регистрации прав, ведение Единого государственного реестра недвижимости и предоставление сведений, содержащихся в Едином государственном реестре недвижимости, его территориальным органам (далее — орган регистрации прав), органам местного самоуправления, органам государственных внебюджетных фондов, Банку России, а также определенным федеральными законами лицам, в том числе Уполномоченному при Президенте Российской Федерации по защите прав предпринимателей, уполномоченным по защите прав предпринимателей в субъектах Российской Федерации.

3. Средства, получаемые в виде платы за предоставление содержащихся в государственных реестрах сведений и документов, а также предусмотренной пунктом 6 статьи 6 настоящего Федерального закона справки, используются исключительно в целях создания, поддержания и развития системы государственной регистрации, в том числе в целях ведения государственных реестров.

Ст 9 закона 129 ФЗ

Статья 9. Федеральный закон от 08.08.2001 N 129-ФЗ (ред. от 03.08.2018) «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.10.2018)

Актуальность базы: 26.12.2018 Лента обновлений

Статья 9 ФЗ от 08.08.2001 N 129-ФЗ. Порядок представления документов при государственной регистрации

Статья 9. Порядок представления документов при государственной регистрации

1. В регистрирующий орган документы могут быть направлены почтовым отправлением с объявленной ценностью при его пересылке с описью вложения, представлены непосредственно либо через многофункциональный центр предоставления государственных и муниципальных услуг (далее — многофункциональный центр), направлены в соответствии с настоящим пунктом в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью.

Представление документов в регистрирующий орган непосредственно или через многофункциональный центр может быть осуществлено заявителем либо его представителем, действующим на основании нотариально удостоверенной доверенности, с приложением такой доверенности или ее копии, верность которой засвидетельствована нотариально, к представляемым документам.

Представленные в многофункциональный центр документы не позднее одного рабочего дня, следующего за днем их получения, направляются многофункциональным центром в регистрирующий орган в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью, с использованием единой системы межведомственного электронного взаимодействия.

Направление документов в регистрирующий орган в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью заявителя, осуществляется с использованием информационно-телекоммуникационных сетей, в том числе сети «Интернет», включая единый портал государственных и муниципальных услуг.

Представление документов в регистрирующий орган может быть осуществлено по просьбе заявителя нотариусом. При этом документы направляются в регистрирующий орган нотариусом в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью нотариуса, с использованием информационно-телекоммуникационных сетей, в том числе сети «Интернет», либо единой системы межведомственного электронного взаимодействия.

Порядок взаимодействия с регистрирующим органом при направлении документов, необходимых для государственной регистрации, в форме электронных документов, а также требования к формированию таких электронных документов устанавливаются федеральным органом исполнительной власти, уполномоченным в соответствии со статьей 2 настоящего Федерального закона.

1.1. Требования к оформлению документов, представляемых в регистрирующий орган, устанавливаются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

1.2. Необходимые для государственной регистрации заявление, уведомление или сообщение представляются в регистрирующий орган по форме, утвержденной уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти, и удостоверяются подписью заявителя, подлинность которой должна быть засвидетельствована в нотариальном порядке, если иное не установлено настоящим пунктом. При этом заявитель указывает свои паспортные данные или в соответствии с законодательством Российской Федерации данные иного удостоверяющего личность документа и идентификационный номер налогоплательщика (при его наличии).

Свидетельствование в нотариальном порядке подписи заявителя на представляемых при государственной регистрации заявлении, уведомлении или сообщении не требуется в случае:

представления документов, предусмотренных статьей 12 настоящего Федерального закона, непосредственно в регистрирующий орган лично заявителем с представлением одновременно документа, удостоверяющего его личность;

представления документов, предусмотренных статьями 22.1, 22.2 и 22.3 настоящего Федерального закона, в регистрирующий орган непосредственно или через многофункциональный центр лично заявителем с представлением одновременно документа, удостоверяющего его личность;

направления документов в регистрирующий орган в порядке, установленном пунктом 1 настоящей статьи, в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью заявителя.

1.3. При государственной регистрации юридического лица заявителями могут быть следующие физические лица:

а) руководитель постоянно действующего исполнительного органа регистрируемого юридического лица или иное лицо, имеющие право без доверенности действовать от имени этого юридического лица;

б) учредитель или учредители юридического лица при его создании;

в) руководитель юридического лица, выступающего учредителем регистрируемого юридического лица;

г) конкурсный управляющий или руководитель ликвидационной комиссии (ликвидатор) при ликвидации юридического лица;

д) иное лицо, действующее на основании полномочия, предусмотренного федеральным законом, актом специально уполномоченного на то государственного органа или актом органа местного самоуправления.

1.4. При внесении в единый государственный реестр юридических лиц изменений, касающихся перехода либо залога доли или части доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью на основании сделки (договора), подлежащей (подлежащего) обязательному нотариальному удостоверению, заявителем является нотариус, удостоверивший соответствующую сделку (соответствующий договор). В иных случаях, касающихся перехода либо залога доли или части доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью, заявителями могут быть участник общества, учредитель (участник) ликвидированного юридического лица — участника общества, имеющий вещные права на его имущество или обязательственные права в отношении этого ликвидированного юридического лица, правопреемник реорганизованного юридического лица — участника общества, исполнитель завещания, залогодержатель, лицо, в пользу которого вынесен вступивший в законную силу судебный акт, являющийся основанием для внесения изменений в единый государственный реестр юридических лиц в связи с переходом или залогом доли или части доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью, иное лицо, которое в силу закона может быть заявителем при внесении в единый государственный реестр юридических лиц изменений в связи с переходом или залогом доли или части доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью.

Если указанные в абзаце первом настоящего пункта участник общества, учредитель (участник) ликвидированного юридического лица — участника общества, имеющий вещные права на его имущество или обязательные права в отношении этого ликвидированного юридического лица, правопреемник реорганизованного юридического лица — участника общества являются юридическими лицами, таким заявителем может быть руководитель постоянно действующего исполнительного органа такого юридического лица или иное лицо, имеющие право без доверенности действовать от имени такого юридического лица, а также физическое лицо, действующее на основании нотариально удостоверенной доверенности. Указанная доверенность или ее копия, верность которой засвидетельствована нотариально, прилагается к представляемым в регистрирующий орган документам.

При внесении в единый государственный реестр юридических лиц изменений, касающихся учреждения доверительного управления в отношении доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью, заявителями могут быть участник общества, исполнитель завещания или нотариус, учредившие это доверительное управление.

1.5. При государственной регистрации индивидуального предпринимателя заявителем может быть физическое лицо, обращающееся за государственной регистрацией или зарегистрированное в качестве индивидуального предпринимателя.

2. Датой представления документов при осуществлении государственной регистрации является день их получения регистрирующим органом.

3. В день получения документов, представленных непосредственно в регистрирующий орган, такой орган выдает расписку в получении документов с указанием их перечня и даты их получения заявителю либо его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности. В случае представления документов в регистрирующий орган через многофункциональный центр данная расписка выдается многофункциональным центром заявителю либо его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности.

При получении регистрирующим органом документов, направленных почтовым отправлением, расписка в получении документов при наличии соответствующего указания заявителя направляется регистрирующим органом по указанному заявителем почтовому адресу не позднее рабочего дня, следующего за днем получения документов.

При поступлении в регистрирующий орган документов в форме электронных документов с использованием информационно-телекоммуникационных сетей, в том числе сети Интернет, включая единый портал государственных и муниципальных услуг, расписка в получении документов в течение рабочего дня, следующего за днем получения документов, направляется в форме электронного документа по адресу электронной почты, указанному заявителем.

Информация о факте представления документов в регистрирующий орган не позднее рабочего дня, следующего за днем их получения регистрирующим органом, размещается на официальном сайте регистрирующего органа в сети Интернет.

Любое лицо вправе разместить на официальном сайте регистрирующего органа в сети «Интернет» запрос о направлении по указанному в нем адресу электронной почты информации о факте представления в регистрирующий орган после размещения такого запроса документов в отношении указанного в таком запросе юридического лица, индивидуального предпринимателя. Регистрирующий орган направляет данную информацию не позднее рабочего дня, следующего за днем получения регистрирующим органом документов в отношении указанного в запросе юридического лица, индивидуального предпринимателя.

3.1. Регистрирующий орган обеспечивает учет и хранение всех представленных в соответствии с настоящим Федеральным законом документов в порядке, установленном уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

4. Регистрирующий орган не вправе требовать представление других документов кроме документов, установленных настоящим Федеральным законом.

4.1. Регистрирующий орган не проверяет на предмет соответствия федеральным законам или иным нормативным правовым актам Российской Федерации форму представленных документов (за исключением заявления о государственной регистрации) и содержащиеся в представленных документах сведения, за исключением случаев, предусмотренных настоящим Федеральным законом.

4.2. Проверка достоверности сведений, включаемых или включенных в единый государственный реестр юридических лиц, проводится регистрирующим органом в случае возникновения обоснованных сомнений в их достоверности, в том числе в случае поступления возражений заинтересованных лиц относительно предстоящей государственной регистрации изменений устава юридического лица или предстоящего включения сведений в единый государственный реестр юридических лиц, посредством:

а) изучения документов и сведений, имеющихся у регистрирующего органа, в том числе возражений заинтересованных лиц, а также документов и пояснений, представленных заявителем;

б) получения необходимых объяснений от лиц, которым могут быть известны какие-либо обстоятельства, имеющие значение для проведения проверки;

в) получения справок и сведений по вопросам, возникающим при проведении проверки;

г) проведения осмотра объектов недвижимости;

д) привлечения специалиста или эксперта для участия в проведении проверки.

4.3. Основания, условия и способы проведения указанных в пункте 4.2 настоящей статьи мероприятий, порядок использования результатов этих мероприятий устанавливаются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

4.4. Государственная регистрация не может быть осуществлена в случае установления недостоверности сведений, включаемых в единый государственный реестр юридических лиц.

В случае, если у регистрирующего органа имеются основания для проведения проверки достоверности сведений, включаемых в единый государственный реестр юридических лиц в связи с реорганизацией или ликвидацией юридического лица, и (или) в связи с внесением изменений в учредительные документы юридического лица, и (или) в связи с внесением изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в едином государственном реестре юридических лиц, регистрирующий орган вправе принять решение о приостановлении государственной регистрации до дня окончания проведения проверки достоверности сведений, включаемых в единый государственный реестр юридических лиц, но не более чем на один месяц.

Решение о приостановлении государственной регистрации принимается в пределах срока, предусмотренного для такой государственной регистрации. При этом течение указанного срока прерывается.

В решении о приостановлении государственной регистрации должны быть указаны основания, по которым она приостановлена, и срок, в течение которого заявитель может представить документы и пояснения, опровергающие предположение о недостоверности сведений, включаемых в единый государственный реестр юридических лиц. Указанный срок для представления заявителем документов и пояснений не может быть менее чем пять дней.

Решение о приостановлении государственной регистрации направляется регистрирующим органом не позднее одного рабочего дня, следующего за днем принятия такого решения, в форме электронного документа, подписанного усиленной квалифицированной электронной подписью, по включенному в соответствующий государственный реестр адресу электронной почты юридического лица или индивидуального предпринимателя, а также по адресу электронной почты, указанному заявителем при представлении документов в регистрирующий орган.

При направлении документов в регистрирующий орган почтовым отправлением, представлении документов непосредственно в регистрирующий орган, направлении документов в регистрирующий орган в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной подписью заявителя, регистрирующий орган по запросу заявителя выдает заявителю (его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности и представившему такую доверенность или ее копию, верность которой засвидетельствована нотариально, регистрирующему органу) составленный регистрирующим органом на бумажном носителе документ, подтверждающий содержание решения о приостановлении государственной регистрации в форме электронного документа.

В случае представления документов в регистрирующий орган через многофункциональный центр решение о приостановлении государственной регистрации направляется регистрирующим органом в порядке, установленном абзацем пятым настоящего пункта. Кроме того, регистрирующий орган в установленный абзацем пятым настоящего пункта срок направляет решение о приостановлении государственной регистрации в форме электронного документа, подписанного усиленной квалифицированной электронной подписью, в многофункциональный центр. По запросу заявителя многофункциональный центр выдает заявителю (его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности и представившему такую доверенность или ее копию, верность которой засвидетельствована нотариально, многофункциональному центру) составленный многофункциональным центром на бумажном носителе документ, подтверждающий содержание электронного документа, полученного многофункциональным центром от регистрирующего органа.

В случае представления документов в регистрирующий орган по просьбе заявителя нотариусом решение о приостановлении государственной регистрации направляется регистрирующим органом в порядке, установленном абзацем пятым настоящего пункта. Кроме того, регистрирующий орган в установленный абзацем пятым настоящего пункта срок направляет решение о приостановлении государственной регистрации в форме электронного документа, подписанного усиленной квалифицированной электронной подписью, нотариусу. По просьбе заявителя нотариус выдает полученный от регистрирующего органа документ заявителю (его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности или представленной нотариусу лично заявителем доверенности в простой письменной форме) в форме документа на бумажном носителе на основании удостоверения равнозначности документа на бумажном носителе электронному документу в соответствии с законодательством о нотариате.

Информация о принятии регистрирующим органом решения о приостановлении государственной регистрации размещается на официальном сайте регистрирующего органа в сети «Интернет».

5. Нотариальное удостоверение документов, представляемых при государственной регистрации, необходимо только в случаях, предусмотренных федеральными законами.

6. Заинтересованное лицо вправе направить в регистрирующий орган письменное возражение относительно предстоящей государственной регистрации изменений устава юридического лица или предстоящего внесения сведений в единый государственный реестр юридических лиц по форме, утвержденной уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти. Такое письменное возражение может быть направлено в регистрирующий орган почтовым отправлением, представлено непосредственно, направлено в форме электронного документа, подписанного электронной подписью, с использованием информационно-телекоммуникационных сетей, в том числе сети «Интернет». При направлении возражения почтовым отправлением подлинность подписи заинтересованного физического лица или уполномоченного представителя заинтересованного юридического лица должна быть засвидетельствована в нотариальном порядке. При непосредственном представлении заинтересованным физическим лицом письменного возражения в регистрирующий орган им одновременно должен быть предъявлен документ, удостоверяющий его личность. При непосредственном представлении уполномоченным представителем заинтересованного юридического лица, не являющимся руководителем его постоянно действующего исполнительного органа или иным лицом, имеющим право без доверенности действовать от имени этого юридического лица, письменного возражения в регистрирующий орган к письменному возражению должна быть приложена нотариально удостоверенная доверенность или ее копия, верность которой засвидетельствована в нотариальном порядке.

7. Заявитель после устранения причин, которые послужили основанием для отказа в государственной регистрации в соответствии с подпунктами «а», «ц» пункта 1 статьи 23 настоящего Федерального закона, в течение трех месяцев со дня принятия регистрирующим органом решения об отказе в государственной регистрации по указанным основаниям, если такое решение не отменено, вправе дополнительно однократно представить необходимые для государственной регистрации документы без повторной уплаты государственной пошлины. При этом заявитель вправе не представлять повторно документы, которые имеются у регистрирующего органа в связи с принятием указанного решения об отказе в государственной регистрации.

(C) 2017 База «Нормативно-правовых Актов»
телефон техподдержки: (916) 675-61-09

Федеральный закон от 08.08.2001 № 129-ФЗ/Глава VIII

Материал из Викитеки — свободной библиотеки

Федеральный закон Российской Федерации от 8 августа 2001 г. № 129-ФЗ «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» — Глава VIII

Глава VIII. ОТКАЗ В ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ, ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ЗА НАРУШЕНИЕ ПОРЯДКА ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ

Статья 23. Отказ в государственной регистрации

1. Отказ в государственной регистрации допускается в случае:

а) непредставления заявителем определённых настоящим Федеральным законом необходимых для государственной регистрации документов, за исключением предусмотренных настоящим Федеральным законом и иными федеральными законами случаев предоставления таких документов (содержащихся в них сведений) по межведомственному запросу регистрирующего органа или органа, который в соответствии с настоящим Федеральным законом или федеральными законами, устанавливающими специальный порядок регистрации отдельных видов юридических лиц, уполномочен принимать решение о государственной регистрации юридического лица;

б) представления документов в ненадлежащий регистрирующий орган;

в) предусмотренном пунктом 3 статьи 13.1, пунктом 2 статьи 20, пунктом 4 статьи 22.1, пунктом 5 статьи 22.2 настоящего Федерального закона;

г) несоблюдения нотариальной формы представляемых документов в случаях, если такая форма обязательна в соответствии с федеральными законами;

д) подписания неуполномоченным лицом заявления о государственной регистрации или заявления о внесении изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в едином государственном реестре юридических лиц;

е) выхода участников общества с ограниченной ответственностью из общества, в результате которого в обществе не остаётся ни одного участника, а также выхода единственного участника общества с ограниченной ответственностью из общества;

ж) несоответствия наименования юридического лица требованиям федерального закона;

з) наличия сведений о невыполнении требований, предусмотренных подпунктом «ж» пункта 1 статьи 14, подпунктом «г» пункта 1 статьи 21, подпунктом «в» пункта 1 статьи 22.3 настоящего Федерального закона;

и) получения в соответствии с подпунктом «в» статьи 21.2 настоящего Федерального закона от органа регистрации прав информации об отсутствии сведений, подтверждающих государственную регистрацию перехода права собственности на имущественный комплекс унитарного предприятия или на имущество учреждения, если документ, подтверждающий государственную регистрацию перехода права собственности на имущественный комплекс унитарного предприятия или на имущество учреждения, не представлен заявителем по собственной инициативе;

к) несоответствия сведений о документе, удостоверяющем личность гражданина Российской Федерации, указанных в заявлении о государственной регистрации, сведениям, полученным регистрирующим органом от органов, осуществляющих выдачу или замену таких документов;

л) получения регистрирующим органом возражения физического лица относительно предстоящего внесения данных о нём в единый государственный реестр юридических лиц;

м) если в течение срока, установленного для государственной регистрации, но до внесения записи в соответствующий государственный реестр или принятия решения об отказе в государственной регистрации в регистрирующий орган поступит судебный акт или акт судебного пристава-исполнителя, содержащие запрет на совершение регистрирующим органом определённых регистрационных действий;

н) если физическое лицо — учредитель (участник) юридического лица, являющегося коммерческой организацией, или физическое лицо, регистрируемое в качестве индивидуального предпринимателя, на основании вступившего в силу приговора суда лишено права заниматься предпринимательской деятельностью на определённый срок и такой срок не истёк;

о) если лицом, имеющим право без доверенности действовать от имени юридического лица (в том числе от имени управляющей организации), является физическое лицо, в отношении которого имеется вступившее в силу постановление по делу об административном правонарушении, в соответствии с которым указанному лицу назначено административное наказание в виде дисквалификации, и срок, на который она установлена, не истёк;

п) если в отношении индивидуального предпринимателя, являющегося управляющим юридического лица, имеется вступившее в силу постановление по делу об административном правонарушении, в соответствии с которым указанному лицу назначено административное наказание в виде дисквалификации, и срок, на который она установлена, не истёк;

р) при наличии у регистрирующего органа подтверждённой информации о недостоверности содержащихся в представленных в регистрирующий орган документах сведений, предусмотренных подпунктом «в» пункта 1 статьи 5 настоящего Федерального закона;

с) неисполнения юридическим лицом в процессе реорганизации обязанности уведомить кредиторов в соответствии со статьёй 7.1 и пунктом 2 статьи 13.1 настоящего Федерального закона;

т) неисполнения юридическим лицом в процессе ликвидации обязанности уведомить кредиторов в соответствии с пунктом 1 статьи 63 Гражданского кодекса Российской Федерации и со статьёй 7.1 настоящего Федерального закона;

у) неисполнения юридическим лицом при уменьшении уставного (складочного) капитала обязанности уведомить кредиторов в соответствии с Гражданским кодексом Российской Федерации и со статьёй 7.1 настоящего Федерального закона;

ф) если в регистрирующий орган представлены документы для включения сведений об учредителе (участнике) юридического лица либо о лице, имеющем право без доверенности действовать от имени юридического лица, в отношении одного из следующих лиц:

владевших на момент исключения общества с ограниченной ответственностью из единого государственного реестра юридических лиц как недействующего юридического лица не менее чем пятьюдесятью процентами голосов от общего количества голосов участников данного общества с ограниченной ответственностью, которое на момент его исключения из единого государственного реестра юридических лиц имело задолженность перед бюджетом или бюджетами бюджетной системы Российской Федерации либо в отношении которого указанная задолженность была признана безнадёжной к взысканию в связи с наличием признаков недействующего юридического лица, при условии, что на момент представления документов в регистрирующий орган не истекли три года с момента исключения данного общества с ограниченной ответственностью из единого государственного реестра юридических лиц;

имевших на момент исключения юридического лица из единого государственного реестра юридических лиц как недействующего юридического лица право без доверенности действовать от имени такого юридического лица, которое на момент его исключения из единого государственного реестра юридических лиц имело задолженность перед бюджетом или бюджетами бюджетной системы Российской Федерации либо в отношении которого указанная задолженность была признана безнадёжной к взысканию в связи с наличием признаков недействующего юридического лица, при условии, что на момент представления документов в регистрирующий орган не истекли три года с момента исключения указанного юридического лица из единого государственного реестра юридических лиц;

являющихся лицами, имеющими право без доверенности действовать от имени юридического лица, в отношении которого в едином государственном реестре юридических лиц содержится запись о недостоверности сведений о юридическом лице, предусмотренных подпунктом «в» или «л» пункта 1 статьи 5 настоящего Федерального закона, либо имеется неисполненное решение суда о ликвидации указанного юридического лица, за исключением случаев, когда запись о недостоверности сведений о юридическом лице, содержащихся в едином государственном реестре юридических лиц, внесена в единый государственный реестр юридических лиц в порядке, предусмотренном пунктом 5 статьи 11 настоящего Федерального закона, или когда на момент представления документов в регистрирующий орган истекли три года с момента внесения соответствующей записи в единый государственный реестр юридических лиц;

являющихся участниками общества с ограниченной ответственностью, владеющими не менее чем пятьюдесятью процентами голосов от общего количества голосов участников данного общества с ограниченной ответственностью, в отношении которого в едином государственном реестре юридических лиц содержится запись о недостоверности сведений о юридическом лице, предусмотренных подпунктом «в» или «л» пункта 1 статьи 5 настоящего Федерального закона, либо имеется неисполненное решение суда о ликвидации указанного юридического лица, за исключением случая, когда на момент представления документов в регистрирующий орган истекли три года с момента внесения соответствующей записи в единый государственный реестр юридических лиц;

х) несоблюдения установленного законодательством Российской Федерации порядка проведения процедуры ликвидации или реорганизации юридического лица, а также иных требований, установленных настоящим Федеральным законом в качестве обязательных для осуществления государственной регистрации.

1.1. Наличие судебного спора или третейского разбирательства о размере доли или части доли в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью либо о принадлежности доли или части доли конкретному лицу, а также иных споров, связанных с содержанием сведений об обществе с ограниченной ответственностью, подлежащих внесению в единый государственный реестр юридических лиц, не является основанием для отказа в государственной регистрации.

2. Решение об отказе в государственной регистрации должно содержать основания отказа с обязательной ссылкой на нарушения, предусмотренные пунктом 1 настоящей статьи.

3. Решение об отказе в государственной регистрации принимается в срок, предусмотренный для государственной регистрации.

4. Решение об отказе в государственной регистрации в течение одного рабочего дня, следующего за днём его принятия, в соответствии с указанным заявителем в представленном при государственной регистрации заявлении, уведомлении или сообщении способом получения документов выдаётся заявителю либо его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности и предоставившему такую доверенность или её копию, верность которой засвидетельствована нотариально, регистрирующему органу, или направляется по почте. Если заявителем не указан способ получения документов, регистрирующий орган направляет решение об отказе в государственной регистрации по указанному заявителем почтовому адресу. В случае представления заявителем либо его представителем, действующим на основании нотариально удостоверенной доверенности, документов в регистрирующий орган через многофункциональный центр решение об отказе в государственной регистрации направляется регистрирующим органом в установленный настоящим пунктом срок в многофункциональный центр, который выдаёт указанное решение заявителю либо его представителю, действующему на основании нотариально удостоверенной доверенности и предоставившему такую доверенность или её копию, верность которой засвидетельствована нотариально, многофункциональному центру. При поступлении в регистрирующий орган документов, предусмотренных настоящим Федеральным законом, в форме электронных документов, подписанных электронной подписью, с использованием информационно-телекоммуникационных сетей общего пользования, в том числе сети «Интернет», включая единый портал государственных и муниципальных услуг, а также при указании в заявлении о государственной регистрации сведений, предусмотренных подпунктом «в.1» пункта 1 или подпунктом «д.1» пункта 2 статьи 5 настоящего Федерального закона, решение об отказе в государственной регистрации направляется в форме электронного документа по адресу электронной почты, указанному заявителем. При этом регистрирующий орган обязан представить предусмотренный настоящим пунктом документ в письменном (бумажном) виде по соответствующему запросу заявителя.

5. Утратил силу.

Статья 24. Ответственность регистрирующего органа за нарушение порядка государственной регистрации

1. За необоснованный, то есть не соответствующий основаниям, указанным в статье 23 настоящего Федерального закона, отказ в государственной регистрации, неосуществление государственной регистрации в установленные сроки или иное нарушение порядка государственной регистрации, установленного настоящим Федеральным законом, а также незаконный отказ в предоставлении или за несвоевременное предоставление содержащихся в государственных реестрах сведений и документов, иных предусмотренных настоящим Федеральным законом документов должностные лица регистрирующих органов несут ответственность, установленную законодательством Российской Федерации.

2. Регистрирующий орган возмещает ущерб, причинённый отказом в государственной регистрации, уклонением от государственной регистрации или нарушением порядка государственной регистрации, допущенным по его вине.

Статья 25. Ответственность заявителя и (или) юридического лица, индивидуального предпринимателя за неправомерные действия

1. За непредставление или несвоевременное представление необходимых для включения в государственные реестры сведений, а также за представление недостоверных сведений заявители, юридические лица и (или) индивидуальные предприниматели несут ответственность, установленную законодательством Российской Федерации.

2. Регистрирующий орган вправе обратиться в суд с требованием о ликвидации юридического лица в случае допущенных при создании такого юридического лица грубых нарушений закона или иных правовых актов, если эти нарушения носят неустранимый характер, а также в случае неоднократных либо грубых нарушений законов или иных нормативных правовых актов государственной регистрации юридических лиц.

3. Регистрирующий орган вправе обратиться в суд с требованием о прекращении деятельности физического лица в качестве индивидуального предпринимателя в принудительном порядке в случае неоднократных либо грубых нарушений им законов или иных нормативных правовых актов, регулирующих отношения, возникающие в связи с государственной регистрацией индивидуальных предпринимателей.

Это произведение не охраняется авторским правом.
В соответствии со статьёй 1259 Гражданского кодекса Российской Федерации не являются объектами авторских прав официальные документы государственных органов и органов местного самоуправления муниципальных образований, в том числе законы, другие нормативные акты, судебные решения, иные материалы законодательного, административного и судебного характера, официальные документы международных организаций, а также их официальные переводы, произведения народного творчества (фольклор), сообщения о событиях и фактах, имеющие исключительно информационный характер (сообщения о новостях дня, программы телепередач, расписания движения транспортных средств и тому подобное).

Скрытая категория:

Интересные статьи:

  • Выездная налоговая проверка

    Выездная налоговая проверка Бухгалтерский учет. Налоги. Аудит 26.05.2016 Email Выездная налоговая проверка — вид налоговой…

  • Камеральная проверка

    Камеральная налоговая проверка Бухгалтерский учет. Налоги. Аудит 26.05.2016 Email Камеральная налоговая проверка является основной формой…

  • Налоговое планирование

    НАЛОГОВОЕ ПЛАНИРОВАНИЕ Меню Главная Авторизация/Регистрация Главная Экономика Управление финансовыми рисками в системе экономической безопасности <…

Статья 6. Предоставление содержащихся в государственных реестрах сведений и документов

 

Статья 6. Предоставление содержащихся в государственных реестрах сведений и документов

(в ред. Федерального закона от 23.06.2003 N 76-ФЗ)

 

 1. Содержащиеся в государственных реестрах сведения и документы являются открытыми и общедоступными, за исключением сведений, доступ к которым ограничен в соответствии с абзацем вторым настоящего пункта.
Сведения о номере, о дате выдачи и об органе, выдавшем документ, удостоверяющий личность физического лица, содержащиеся в государственных реестрах, могут быть предоставлены исключительно органам государственной власти, иным государственным органам, судам, органам государственных внебюджетных фондов в случаях и в порядке, которые установлены Правительством Российской Федерации. Данное ограничение не применяется при предоставлении содержащих указанные сведения копий учредительных документов юридических лиц, а также сведений о месте жительства индивидуальных предпринимателей, которые предоставляются в порядке, установленном пунктом 5 настоящей статьи.
(в ред. Федеральных законов от 27.07.2010 N 227-ФЗ, от 01.07.2011 N 169-ФЗ)
2. Содержащиеся в государственных реестрах сведения и документы о конкретном юридическом лице или индивидуальном предпринимателе предоставляются в виде:
выписки из соответствующего государственного реестра;
копии документа (документов), содержащегося в соответствующем государственном реестре;
справки об отсутствии запрашиваемой информации.
Форма и порядок предоставления содержащихся в государственных реестрах сведений и документов устанавливаются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.
(в ред. Федерального закона от 23.07.2008 N 160-ФЗ)
3. Срок предоставления содержащихся в государственных реестрах сведений и документов устанавливается уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти и не может составлять более чем пять дней со дня получения регистрирующим органом соответствующего запроса.
(в ред. Федерального закона от 23.07.2008 N 160-ФЗ)
4. Отказ в предоставлении содержащихся в государственных реестрах сведений и документов, за исключением сведений, доступ к которым ограничен в соответствии с абзацем вторым пункта 1 настоящей статьи, не допускается.
5. Содержащиеся в едином государственном реестре индивидуальных предпринимателей сведения о месте жительства конкретного индивидуального предпринимателя могут быть предоставлены регистрирующим органом на основании запроса, представленного непосредственно в регистрирующий орган физическим лицом, предъявившим документ, удостоверяющий его личность в соответствии с законодательством Российской Федерации.
(в ред. Федерального закона от 01.07.2011 N 169-ФЗ)
Регистрирующий орган по запросу индивидуального предпринимателя обязан предоставить ему информацию о лицах, получивших в соответствии с абзацем первым настоящего пункта сведения о его месте жительства.
Органам государственной власти, иным государственным органам, органам государственных внебюджетных фондов сведения о месте жительства индивидуального предпринимателя предоставляются регистрирующим органом в электронной форме в случаях, предусмотренных федеральными законами, а также актами Президента Российской Федерации и Правительства Российской Федерации, в пределах полномочий органа, которому предоставляются сведения.
(абзац введен Федеральным законом от 01.07.2011 N 169-ФЗ, в ред. Федерального закона от 03.12.2011 N 383-ФЗ)
Судам по находящимся в их производстве делам сведения о месте жительства индивидуального предпринимателя предоставляются по запросам судов.
(абзац введен Федеральным законом от 01.07.2011 N 169-ФЗ)
6. По представленному непосредственно в регистрирующий орган запросу любого физического лица, предъявившего документ, удостоверяющий его личность в соответствии с законодательством Российской Федерации, регистрирующий орган вправе сопоставить содержащиеся в государственных реестрах сведения о персональных данных конкретного физического лица с изложенными в указанном запросе сведениями. В этом случае регистрирующим органом предоставляется справка о соответствии или несоответствии изложенных в запросе сведений сведениям, содержащимся в государственных реестрах.
7. Формы, порядок и срок предоставления указанных в пунктах 5 и 6 настоящей статьи информации и справки устанавливаются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти. При этом срок их предоставления не может составлять более чем пять дней со дня представления в регистрирующий орган соответствующего запроса.
(в ред. Федерального закона от 23.07.2008 N 160-ФЗ)
8. Сведения о государственной регистрации размещаются на официальном сайте регистрирующего органа в сети Интернет.
Состав сведений, подлежащих размещению в сети Интернет в соответствии с настоящим пунктом, и порядок их размещения устанавливаются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.
(п. 8 введен Федеральным законом от 27.07.2010 N 227-ФЗ)
9. Предоставление содержащихся в государственных реестрах сведений, включая сведения о конкретных юридическом лице и индивидуальном предпринимателе, органам государственной власти, иным государственным органам, судам, органам государственных внебюджетных фондов, органам местного самоуправления, Банку России, нотариусам осуществляется в форме электронного документа.
(в ред. Федеральных законов от 30.03.2015 N 67-ФЗ, от 03.07.2016 N 315-ФЗ)
Форма и порядок предоставления указанных в настоящем пункте сведений устанавливаются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.
(п. 9 введен Федеральным законом от 27.07.2010 N 227-ФЗ)
10. Регистрирующий орган не позднее трех рабочих дней, следующих за днем получения от уполномоченного Правительством Российской Федерации федерального органа исполнительной власти типового устава, утвержденного в соответствии с федеральным законом, размещает такой типовой устав на официальном сайте регистрирующего органа в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет» и обеспечивает открытость и общедоступность такого типового устава.
(п. 10 введен Федеральным законом от 29.06.2015 N 209-ФЗ).

 

Охота в перечень не входит

Теперь всё нормативно-правовое регулирование отношений, связанных с добычей млекопитающих и птиц, занесенных в Красную книгу России и в Красные книги субъектов, отнесено исключительно к ФЗ «О животном мире», поскольку этот закон является базовым и более общим законодательным актом по сравнению со специальными законами, регулирующими охоту и рыболовство. Соответственно, для унификации законодательства из других законов, в частности закона «Об охоте», была убрана дублирующая норма, сообщается на официальном сайте Министерства природных ресурсов и экологии РФ.

Таким образом, краснокнижные животные не станут объектами охоты. И запрет на добычу охотничьих ресурсов, занесенных в Красную книгу, в стране по-прежнему действует.

Существует только пять исключительных случаев, при которых допускается добыча. Перечень случаев с 1997 года не менялся, то есть он действует уже 24 года! Это устранение угрозы человеку, охрана здоровья населения, защита от массовых заболеваний сельскохозяйственных и других домашних животных, мониторинг и регулирование численности, обеспечение традиционного образа жизни коренных малочисленных народов. То есть охота в перечень исключительных случаев не входит.

Разрешение на добычу в перечисленных случаях выдается только Росприроднадзором в установленном порядке (постановление РФ от 06.01.1997 г. № 13). Разрешение единоразовое и привязано к конкретному случаю. По факту каждого добывания (например медведя-людоеда) на месте составляется акт с указанием времени, места, орудий добывания и фамилий ответственных лиц. Отчёт подаётся в Росприроднадзор в двухмесячный срок после окончания срока действия разрешения. По данным ведомства, с начала этого года выдано 129 разрешений (в 2020 году – 125, в 2019-м – 180, в 2018-м – 142, в 2017-м – 225), в это число входит и добыча китов коренными малочисленными народами, и установка меток для мониторинга, например на белых медведей.

В Минприроды подчёркивают, что сохранение краснокнижных животных – это задача как государства, так и всех жителей страны. Убийство их уголовно наказуемо, и может караться лишением свободы до 9 лет (статья 258.1 УК РФ).

НАЛОГОВЫЙ КОДЕКС РФ (ЧАСТИ ПЕРВАЯ И ВТОРАЯ) NO. 146-ФЗ 31 ИЮЛЯ 1998 ГОДА

ссылка

НАЛОГОВЫЙ КОДЕКС РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ № 146-ФЗ ОТ 31 ИЮЛЯ 1998 ГОДА

(с изменениями и дополнениями от 30 марта, 9 июля 1999 г.,

2 января 2000 г.),

И ЧАСТЬ ВТОРАЯ № 117-ФЗ от 5 АВГУСТА 2000 г.

(с изменениями и дополнениями от 29 декабря 2000 г., 30 мая г.

6, 7, 8 августа, 27, 29 ноября, 28, 29, 31 декабря, 30 декабря 2001,

, 29 мая, 24 июля 2002 г.)

 Часть первая Налогового кодекса No.146-ФЗ от 31 июля 1998 г.
 Часть вторая Налогового кодекса от 5 августа 2000 г. № 117-ФЗ
 

Оглавление (по статьям)

(Часть первая)

Принят Государственной Думой 16 июля 1998 г.

Утверждено Советом Федерации 17 июля 1998 г.

Раздел 1. Общие положения (статьи 1-18)
   Глава 1.Законодательство о налогах и сборах и (статьи 1-11)
              Иные нормативные правовые акты по налогам
              и сборы
   Глава 2. Система налогов и сборов в России (статьи 12-18)
              Российская Федерация
Раздел 2. Налогоплательщики и плательщики сборов. Налоговые агенты. (Статьи 19-29)
           Представительство в налоговых правоотношениях
   Глава 3.Налогоплательщики и плательщики сборов. Налоговые агенты (статьи 19-25)
   Глава 4. Представительство в регулируемых отношениях (статьи 26-29)
              Законодательством о налогах и сборах
Раздел 3. Налоговые органы. Налоговая полиция. Налоговая ответственность (статьи 30-37)
           Органы, таможенные органы, налоговая полиция
           и их должностные лица
   Глава 5. Налоговые органы. Налоговая полиция.Ответственность (статьи 30-35)
              Налоговые органы, таможенные органы, налоги
              Органы полиции и их должностные лица
   Глава 6. Органы налоговой полиции (статьи 36-37)
Раздел 4. Общие правила исполнения (статьи 38-79)
           Обязанность платить налоги и сборы
   Глава 7. Объекты налогообложения (статьи 38-43)
   Глава 8.Исполнение обязательства по оплате (статьи 44-60)
              Налоги и сборы
   Глава 9. Изменение сроков уплаты налогов (статьи 61-68)
              и сборы
   Глава 10. Требование уплаты налогов и сборов (статьи 69-71)
   Глава 11. Способы исполнения обязательств (статьи 72-77)
               Относительно уплаты налогов и сборов
   Глава 12.Зачет и возврат переплаченных или сверхплатных средств (статьи 78-79)
               Собранные суммы
Раздел 5. Налоговая отчетность и налоговый контроль (статьи 80-105)
   Глава 13. Налоговые отчеты (статьи 80-81)
   Глава 14. Налоговый контроль (статьи 82-105)
Раздел 6. Налоговые правонарушения и ответственность за их совершение (статьи 106-136)
           Их
   Глава 15.Общие положения об ответственности (статьи 106-115)
               Совершение налоговых правонарушений
   Глава 16. Виды налоговых правонарушений и ответственность за них (статьи 116-129)
               Совершая их
   Глава 17. Затраты, связанные с физическими упражнениями (статьи 130-131)
               Налоговый контроль
   Глава 18. Виды нарушений, совершаемых банками (статьи 132–136)
               Предусмотрено законодательством о налогах и
               Сборы и ответственность за их совершение
Раздел 7.Обжалование актов налоговых органов и (статьи 137-142)
           Действия или бездействие со стороны налоговой
           Офицеры
   Глава 19. Порядок обжалования налоговых актов (статьи 137–139)
               Власти и действия или бездействие
               со стороны налоговых инспекторов
   Глава 20. Рассмотрение апелляций и их вынесение (статьи 140–142)
               Решения


 Федеральный закон №147-ФЗ от 31 июля 1998 г. «О введении части I Закона
 Налоговый кодекс РФ

Федеральный закон от 5 августа 2000 г. № 118-ФЗ «О вступлении в силу части 2 Закона Российской Федерации».
Налоговый кодекс Российской Федерации и о внесении изменений
в некоторые законодательные акты Российской Федерации о налогах

 

Визуальное внимание, альфа-мощность ЭЭГ и связь T7-Fz участвуют в управлении протезом руки и могут быть оптимизированы с помощью тренировки взгляда | Журнал нейроинжиниринга и реабилитации

Задача с монетами

Производительность

Что касается времени выполнения, результаты выявили значительный главный эффект времени: F (3.08, 67,712) = 48,19, p <0,001, η p 2 = 0,687, значительный главный эффект группы, F (1, 22) = 6,94, p = 0,015, η p 2 = 0,712, но нет взаимодействия время x группа, F (5, 110) = 0,772, p = 0,572, η p 2 = 0,034. Парные сравнения показали, что группа МТ показала значительно более быстрые результаты в T3 по сравнению с B1 ( p <0,001) и T1 ( p =.020), после чего дальнейшие улучшения не производились ( p = 1,00). Аналогичные результаты были получены для группы GT, которая показала более высокие результаты в T3 по сравнению с B1 ( p <0,001), T1 ( p = 0,001) и T2 ( p = 0,091), но впоследствии вышла на плато. при задержке и отсроченной задержке ( p = 1,00). Важно отметить, что сравнения также показали, что, хотя не было значительных различий между группами в B1 ( p = 0,638) и T1 ( p =.108), группа GT работала значительно быстрее, чем группа MT при всех последующих посещениях ( пс, = 0,022).

Что касается ошибки производительности, результаты не смогли выявить существенного основного эффекта времени, F (5, 110) = 2,101, p = 0,071, η p 2 = 0,087, что предполагает количество монета падает, чтобы быть довольно нечувствительным к практике. Также не было основного эффекта группы, F (1, 22) = 0,481, p = 0,495, η p 2 =.021, и нет времени x групповое взаимодействие, F (5, 110) = 0,745, p = 0,592, η p 2 = 0,033.

Оценка фиксации цели (TLS)

Результаты показали значительный главный эффект времени, F (1,56, 34,24) = 9,97, p <0,001, η p 2 = 0,312, основной влияние группы, F (1, 22) = 35,212, p <0,001, η p 2 = 0,410, и значимое время x групповое взаимодействие, F (2, 44) = 13.481, p <0,001, η p 2 = 0,380. Апостериорные парные сравнения не выявили различий между группами на исходном уровне ( p = 0,686), но группа GT показала значительно более высокий TLS по сравнению с группой MT при удержании и отсроченном удерживании ( p <0,001). Участники группы MT не показали значительного улучшения от исходного уровня до удержания ( p = 1,00) или от исходного уровня до отсроченного удержания ( p = 1,00). Напротив, группа GT значительно увеличила свой TLS от исходного уровня до удержания ( p <.001) и отсроченная задержка ( p <0,001).

Сдвиг взгляда

Результаты выявили значительный главный эффект времени, F (1,29, 28,42) = 34,269, p <0,001, η p 2 = 0,609, основной эффект группы, F (1,22) = 26,902, p <0,001, η p 2 = 0,550, и значительное время x групповое взаимодействие, F (2, 44) = 8,361, p = 0,001, η p 2 =.279. Апостериорные попарные сравнения не выявили различий между группами на исходном уровне ( p = 0,586), но группа GT показала значительно более быстрые сдвиги взгляда, чем группа MT при удерживании ( p = 0,001) и отсроченном удерживании. ( стр. <0,001). Они также обнаружили, что как группа MT ( пс, = 0,018), так и группа GT ( p <0,001) значительно быстрее смещали взгляд от исходного уровня к удержанию и отсрочили удержание. Данные о производительности и данные взгляда можно увидеть на рис.4.

Рис. 4

Данные о производительности и взгляде до, во время и после обучения Линейные графики, представляющие среднее (± средн.) Время выполнения ( a ) и ошибку производительности ( b ) в задаче с монетами для обеих групп по время и средние (± стандартное отклонение) баллы блокировки цели ( c ) и время переключения взгляда ( d ) на исходном уровне, удержание и отсроченное удерживание, специфичные для фазы подъема задачи

Степень альфа

Для задачи с монетой , ANOVA также показал значительный основной эффект ROI, F (3.712, 70,530) = 87,703, p <0,001, η p 2 = 0,822, обнаруживая фокусную картину, в которой альфа была самой низкой над центральной и теменной областями, выше над височной и лобной областями и самой высокой над затылочная область. Также был значительный главный эффект времени, F (2, 40) = 3,279, p = 0,049, η p 2 = 0,049, и значительное время x ROI взаимодействия, F (6,685, 127,022) = 2,819, p =.010, η p 2 = 0,129. Парные сравнения показали, что обе группы продемонстрировали значительное снижение в левой височной ( p = 0,001) и правой височной ( p = 0,042) областях от исходного уровня до отсроченного удержания. Все остальные взаимодействия были незначительными (рис. 5).

Рис. 5

Данные ЭЭГ до, во время и после тренировки Топоплоты скальпа (вверху), представляющие глобальное распределение альфа-мощности для каждой группы по трем временным точкам.Ниже представлены линейные графики, представляющие среднюю межсайтовую кластеризацию с высоким альфа (± sem) между T7-Fz (слева) и T8-Fz (справа) для групп MT и GT во времени

Высокий альфа-связность

При изучении перекрестного полушарные (T7 по сравнению с T8) изменения во височно-фронтальной (Fz) связности, результаты не показали общего основного эффекта времени, F (2, 40) = 0,427, p = 0,655, η p 2 = 0,021, и отсутствие общего основного эффекта группы, F (1, 20) = 0.156, p = 0,697, η p 2 = 0,008. Однако было значительное время x групповое взаимодействие, F (2, 40) = 3,387, p = 0,044, η p 2 = 0,145, и значительное время x полушарие x групповое взаимодействие, F (2, 40) = 4,532, p = 0,017, η p 2 = 0,185. Парные сравнения показали, что участники группы GT продемонстрировали значительное снижение связности T7-Fz от исходного уровня до отсроченного удержания ( p =.043) и незначительно значимое снижение от исходного уровня до удержания ( p = 0,056). В группе МТ изменений не наблюдалось (рис. 5).

Δ высокая альфа-связность

Результаты дисперсионного анализа не показали влияния времени, F (1, 20) = 0,260, p = 0,616, η p 2 = 0,013, полушарие, F. (1, 20) = 3,333, p = 0,083, η p 2 = 0,143, или группа, F (1, 20) = 4,284, p =.052, η p 2 = 0,176. Однако имело место значительное взаимодействие полусферы x группы, F (1, 20) = 7,934, p = 0,011, η p 2 = 0,284, в котором значительная разница между группами наблюдалась только для изменение связи T7-Fz ( p = 0,003). Парные сравнения также показали общую значительную разницу между полушарными изменениями для группы GT ( p = 0,003), которая заключалась в уменьшении связности T7-Fz и увеличении связности T8-Fz.

Регрессионный анализ

На исходном уровне уравнение несущественной регрессии было найдено при прогнозировании связи T7-Fz на основе TLS, F (1, 21) = 0,718, p = .406, r 2 = 0,033, а смещение взгляда: F (1, 21) = 0,028, p = 0,868, r 2 = 0,001. Однако при удержании оба TLS, F (1, 21) = 4,532, p = 0,045, r 2 =.177 и смещение взгляда, F (1, 21) = 8,056, p = 0,010, r 2 = 0,287, были важными предикторами связности T7-Fz. То же самое было и с отсроченным удержанием, с TLS, F (1, 21) = 7,238, p = 0,014, r 2 = 0,256, и смещением взгляда F (1 , 21) = 5,004, p = 0,036, r 2 = .192, опять же важные предикторы связности T7-Fz (рис.6).

Рис. 6

Взаимосвязь между индексами взгляда и контролем сознательного движения Диаграммы разброса, отображающие взаимосвязь между TLS и T7-Fz (верхний ряд), а также между временем переключения взгляда и T7-Fz (нижний ряд) по трем временным точкам . На каждом графике отображается линия наилучшего соответствия (красным цветом) с 95% доверительными интервалами (заштрихована серым), общая дисперсия ( r 2 ) и значение значимости ( p ) каждой регрессии

Перенос чая -Задание по изготовлению

Из-за ошибок синхронизации с временной синхронизацией данные ЭЭГ для трех участников не могли быть проанализированы для чайного задания.

Производительность

Результаты не показали существенной разницы между временем выполнения групп MT ( Mdn = 73,20 с) и GT ( Mdn = 64,55 с) при удержании ( H (1) = 1,763, p = 0,184). Также не было разницы между MT ( Mdn = 57,70) и GT ( Mdn = 57,39 с) при отсроченном удерживании ( H (1) = 0,033, p = 0,564).

Оценка блокировки цели (TLS)

Нет значимого основного эффекта времени F (1, 22) = 3.799, p = 0,065, η p 2 = 0,147, но значительный основной эффект группы , F (1, 22) = 22,328, p <0,001, η p 2 = 0,504, выявив, что участники группы GT демонстрируют значительно более низкий TLS по сравнению с участниками группы MT. Не было значимого взаимодействия время x группа, F (1, 22) = 0,009, p = 0,926, η p 2 = 00.

Сдвиг взгляда

Результаты не выявили основного влияния времени , F (1,22) = 2.216, p = 0,151, η p 2 = 0,092, нет основного эффекта группы, F (1, 22) = 3,151, p = 0,090, η p 2 = 0,048, и нет времени x групповое взаимодействие, F (1,22) = 1,115, p = 0,302, η p 2 = 0,048.

Альфа-сила

Результаты не выявили главного влияния времени, F (1, 18) = 0,257, p = 0,618, η p 2 = 0,014 или группа, F (1, 18) =.195, p = 0,664, η p 2 = 0,011, но основной эффект ROI: F (3,495, 62,917) = 27,837, p <0,001, η p 2 = 0,607, показывая, что альфа-сила является самой низкой над центральной и теменной областями и самой высокой в ​​целом над височной, лобной и затылочной областями. Все остальные взаимодействия были незначительными.

Высокая альфа-связность

При изучении межполушарных (T7 и T8) изменений фронтальной (Fz) связности, результаты ANOVA не показали значительного главного влияния времени, F (1, 17) = 3.693, p = 0,072, η p 2 = 0,178, или группа, F (1, 17) = 3,248, p = 0,089, η p 2 =. 160. Тем не менее, был значительный главный эффект полушария, F (1, 17) = 11,694, p = 0,003, η p 2 = 0,408, показывая в целом более высокую связность T7-Fz по сравнению с T8-. Связь FZ.

Δ высокая альфа связность

При изучении Δ межполушарных (T7 и T8) изменений фронтальной (Fz) связности, результаты ANOVA не показали влияния времени, F (1, 17) = 1.054, p = 0,318, η p 2 = 0,055. Однако был главный эффект полушария, F (1, 17) = 4,751, p = 0,041, η p 2 = 0,232 и группы, F (1, 17) = 4.977, p = .037, η p 2 = .217, которое было заменено значительным взаимодействием x-групп полушария, F (1, 17) = 4,751, p = 0,041, η п. 2 = .209. Последующие попарные сравнения показали значительную разницу между группами по связности T7-Fz ( p =.022), в которой группа МТ показала гораздо большее увеличение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группой GT. Группа MT также продемонстрировала общую значительную полушарную асимметрию с более высокой связностью для T7-Fz по сравнению с T8-Fz ( p = 0,009), тогда как группа GT не показала ( p = 0,906). Данные для задачи передачи можно увидеть на рис. 7.

Рис. 7

Данные ЭЭГ, относящиеся к задаче передачи чая Передача данных задачи приготовления чая, показывающая топографии кожи головы, представляющие региональный альфа (слева), среднее (± SD) ) TLS и время смещения взгляда (вверху справа) и среднее значение (± с.em) Подключение ЭЭГ T7-Fz и T8-Fz (внизу справа) как при удержании, так и при отсроченном удержании для обеих групп обучения

Fdration de Russie — Федеральный закон № 27-ФЗ от 1 апреля 2012 г. о внесении поправок в статью 22.1 Закона США Федеральный закон «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» и статьи 331 и 351.1 Трудового кодекса.

Ном .: Федеральным законом от 1 апреля 2012 г. № 27-ФЗ о внесении изменений в статью 22.1 Федерального закона «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» и статьи 331 и 351.1 Трудового кодекса.
Платит: Российская Федерация
Sujet (ов): Codes du travail, Lois gnrales sur le travail ou l’emploi
Тип деки: Loi
Принять le: 2012-04-01
Вступление в силу:
ISN: RUS-2012-L-93494
Залог: https: // www.ilo.org/dyn/natlex/natlex4.detail?p_isn=93494&p_lang=fr
Библиография: Законодательство Он-лайн Совет Федерации РФ PDF на русском языке (см. Le 2013-07-08)
Rsum / Ссылка: Вносит незначительные изменения в формулировки статей 331 (Право на осуществление педагогической деятельности) и 351.1 (Ограничения занятости в сфере образования, наставничества, развития несовершеннолетних, организации оздоровительного оздоровления несовершеннолетних, медицинских услуг, социальной защиты и социальных услуг, в Сфера детско-юношеского спорта, культуры и искусства с участием несовершеннолетних) Трудового кодекса.

Вносит незначительные изменения в формулировку статьи 22.1 Закона о государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей (Собрание закона 2001, N 33, 3431).

Текст (и) модификации (и) :

Пути передачи сигнала Wnt

Органогенез. Апрель-июнь 2008 г .; 4 (2): 68–75.

1 и 1, 2

Юко Комия

1 Кафедра биохимии; Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси — Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона

Раймонд Хабас

1 Отделение биохимии; Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси — Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона

2 Институт рака Нью-Джерси; Пискатауэй, Нью-Джерси, США

1 Департамент биохимии; Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси — Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона

2 Институт рака Нью-Джерси; Пискатауэй, Нью-Джерси, США

Автор, ответственный за переписку.Для корреспонденции: Раймонд Хабас; Исследовательская башня; Аудитория 629; Кафедра биохимии; Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси; Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона; 675 Hoes Lane; Пискатауэй, Нью-Джерси 08854 США; Тел .: 732.235.4543; Факс: 732.235.4783; Электронная почта: [email protected]

Поступила 31 января 2008 г .; Принято 6 марта 2008 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Путь передачи сигналов Wnt — это древний и эволюционно консервативный путь, который регулирует важные аспекты детерминации клеточной судьбы, миграции клеток, полярности клеток, формирования нейрального паттерна и органогенеза во время эмбрионального развития.Wnts представляют собой секретируемые гликопротеины и составляют большое семейство из девятнадцати белков у людей, что указывает на устрашающую сложность регуляции передачи сигналов, функции и биологического выхода. На сегодняшний день идентифицированы основные сигнальные ветви, расположенные ниже рецептора Fz, включая канонический или Wnt / β-катенин-зависимый путь и неканонический или β-катенин-независимый путь, который можно далее разделить на Planar Cell Polarity и Wnt / Ca 2+ путей, и эти ветви активно препарируются на молекулярном и биохимическом уровнях.В этом обзоре мы суммируем самые последние достижения в нашем понимании этих путей передачи сигналов Wnt и роли этих путей в регуляции ключевых событий во время формирования эмбрионального паттерна и морфогенеза.

Ключевые слова: Wnt, вьющийся, растрепанный, канонический, неканонический, β-катенин, плоская клеточная полярность

Введение

В современную эпоху молекулярной медицины много усилий было приложено для анализа сигнальных путей и молекулярные механизмы, контролирующие развитие организма.Эти усилия глубоко укоренились в современных исследователях и направлены исключительно на представление о том, что понимание механизмов, контролирующих нормальное развитие, может экспоненциально увеличить наши надежды на предотвращение и лечение плейотропных патологий, которые возникают, когда эти механизмы не работают. Одним из ключевых путей, для определения которого было приложено много усилий, является путь передачи сигнала Wnt.

Путь передачи сигналов Wnt является консервативным путем у многоклеточных животных. Название Wnt является результатом слияния названия гена полярности сегмента Drosophila wingless и названия гомолога позвоночных Integrated или int-1 . 1 Внеклеточный сигнал Wnt стимулирует несколько каскадов передачи внутриклеточного сигнала, включая канонический или Wnt / β-катенин-зависимый путь и неканонический или β-катенин-независимый путь, который можно разделить на плоскостную клеточную полярность. путь и путь Wnt / Ca 2+ . 2 Белки Wnt регулируют головокружительное множество клеточных процессов, включая определение клеточной судьбы, подвижность, полярность, формирование первичной оси и органогенез, и совсем недавно этот путь был вовлечен в обновление стволовых клеток.Поскольку сигнальные пути, которые играют решающую роль во время эмбриогенеза, жестко регулируются, экспрессия белков Wnt и антагонистов Wnt строго ограничена как во времени, так и в пространстве во время развития. 3 Нарушение регуляции передачи сигналов Wnt имеет катастрофические последствия для развивающегося эмбриона, и теперь хорошо известно, что дефектная передача сигналов Wnt является причинным фактором для ряда плейотропных патологий человека. В частности, эти патологии включают рак груди, толстой кишки и кожи, дефекты скелета и нарушения врожденных дефектов человека, включая наиболее частые роды с закрытием нервной трубки у человека; расщелина позвоночника. 4

Белки Wnt представляют собой секретируемые гликопротеины, которые связываются с N-концевым внеклеточным богатым цистеином доменом семейства рецепторов Frizzled (Fz), из которых у человека имеется десять Fz. 5 Белок Fz представляет собой белок с семью трансмембранными участками, топологически гомологичный рецепторам, связанным с G-белком. 6 Помимо взаимодействия между Wnt и Fz, корецепторы также необходимы для передачи сигналов Wnt. Например, родственный липопротеину низкой плотности белок 5/6 (LRP5 / 6) необходим для передачи канонического сигнала Wnt. 5 Один ключевой уровень регуляции передачи сигналов Wnt происходит во внеклеточной среде с присутствием разнообразного числа секретируемых антагонистов Wnt. 7 После связывания Wnt с рецепторным комплексом сигнал преобразуется в цитоплазматический фосфопротеин Disheveled (Dsh / Dvl), и исследования показали, что Dsh может напрямую взаимодействовать с Fz. 8 На уровне Dsh сигнал Wnt разветвляется по крайней мере на три основных каскада, канонический, планарную клеточную полярность и Wnt / Ca 2+ .Dsh является важным нижестоящим компонентом этого пути трансдукции и первым цитоплазматическим белком, который принимает участие во всех трех основных ветвях передачи сигналов Wnt. Однако до сих пор остается неясным, как белок Dsh регулирует и направляет передачу сигналов по каждому из этих путей. В этом обзоре мы сосредоточимся на последних достижениях в нашем понимании молекулярных компонентов этих основных сигнальных ветвей, различных уровней регуляции передачи сигналов и различных биологических результатов, которые достигаются.Поскольку был опубликован ряд отличных обзоров, мы будем направлять читателей к этим обзорам в соответствующих местах и ​​поощрять читателей посетить страницу Wnt, которая является отличным источником обновленной информации по адресу: www.stanford.edu/∼rnusse/wntwindow.html .

Секреция Wnt и внеклеточные регуляторы

Лиганды Wnt представляют собой секретируемые гликопротеины, которые сильно модифицируются перед транспортировкой и высвобождением во внеклеточную среду. Исследования показали, что белки Wnt гликозилированы в эндоплазматическом ретикулуме, а также пальмитолированы. 9 , 10 Было показано, что белок дикобраза играет важную роль в пальмитоляции белков Wnt, и их секреция регулируется белками wntless или , прерванными по равномерности и ретромерным комплексом. . 11 14 Во внеклеточном матриксе белки Wnt могут быть связаны и стабилизированы гепарансульфатными протеогликанами, включая Далли и глипикан 3, что дополнительно ограничивает их диффузию и модулирует их сигнальные способности. 15 Во внеклеточном матриксе был идентифицирован ряд секретируемых белков, которые связываются с Wnts и предотвращают их взаимодействие либо с Fz, либо с LRP5 / 6, чтобы противодействовать передаче сигналов Wnt. К ним относятся белки Dickkopf (Dkk), 16 белок-ингибитор Wnt (WIF), 17 растворимые Frizzled-связанные белки (SFRP), 18 Cerebrus, 19 Frzb 20 и контекстно-зависимый ингибитор Wnt Wise. . 21 Каждый из этих секретируемых ингибиторов жестко регулируется во время эмбриогенеза и служит для ограничения или, вероятно, создания градиента передачи сигналов Wnt для формирования паттерна. 22 Интересным недавним открытием является идентификация факторов, включая Norrin 23 и R-Spondin2, 24 , которые могут связываться с рецептором LRP5 / 6 и могут активировать передачу сигналов Wnt независимо от лиганда Wnt. Белок SOST также может связываться с LRP5 / 6, где он может противодействовать передаче сигналов Wnt. 25

Канонический путь Wnt

Канонический путь был впервые идентифицирован и очерчен на генетическом скрининге у дрозофилы, а интенсивные исследования на мухах, червях, лягушках, рыбах и мышах привели к идентификации основной молекулярной сигнальной структуры ( ).Отличительной чертой канонического пути Wnt является накопление и перемещение связанного с адгезивным соединением белка β-catenin в ядро. Без передачи сигналов Wnt цитоплазматический β-катенин расщепляется комплексом деструкции β-катенина, который включает Axin, аденоматозный полипоз coli (APC), протеинфосфатазу 2A (PP2A), киназу гликогенсинтазы 3 (GSK3) и казеинкиназу 1α (CK1α). . 5 , 26 Фосфорилирование β-катенина в этом комплексе с помощью казеин киназы и GSK3 нацелено на его убиквитинирование и последующее протеолитическое разрушение с помощью протеосомного аппарата. 5 Связывание Wnt с его рецепторным комплексом, состоящим из Fz и LRP5 / 6, запускает серию событий, которые разрушают комплекс APC / Axin / GSK3, который необходим для целенаправленного разрушения β-катенина. 26 Связывание Wnt с комплексом Fz / LRP5 / 6 индуцирует транслокацию через мембрану ключевого негативного регулятора передачи сигналов Axin, который связывается с консервативной последовательностью в цитоплазматическом хвосте LRP5 / 6. 27 , 28 Важно отметить, что стимуляция Wnt также регулирует стабильность Axin, поскольку при стимуляции Wnt было зарегистрировано дефосфорилирование Axin и снижение цитоплазматических уровней Axin. 29 31 Недавно было сообщено, что фактор сшивания микротрубочек с актином 1 (MACF1) может играть важную роль в этой мембранной транслокации Axin, хотя точный механизм остается неясным. 32 , 33 При транслокации Axin через мембрану его связывание с LRP5 / 6 катализируется фосфорилированием LRP5 / 6, опосредованным либо CK1γ, либо GSK3. Важно понимать, что CK1 и GSK3, по-видимому, играют разные роли на двух уровнях канонической передачи сигналов; на уровне LRP5 / 6 их влияние положительно, тогда как на уровне β-катенина (см. ниже) их роль отрицательна.Предполагается, что связывание Axin устраняет негативную активность Axin в канонической передаче сигналов Wnt, каким-то образом приводя к активации фосфопротеина Dsh. Любопытно, что Dsh также связывается с Axin и Fz, и остается нерешенным вопрос о том, как Dsh активируется. 34 36 Dsh фосфорилируется рядом киназ, включая казеинкиназу 1, 37 казеинкиназу 2, 38 киназу, ассоциированную с метастазами, 39 протеинкиназу C 40 и Par1. 41 Вероятно, что это событие фосфорилирования регулирует как субклеточную локализацию Dsh, так и его способность взаимодействовать с эффекторами для многих ветвей передачи сигналов Wnt. 8 Dsh сам по себе является модульным белком, который содержит три различных домена, DIX, PDZ и домен DEP, а для канонической передачи сигналов домены DIX и PDZ, по-видимому, являются центральными для передачи сигналов. 8 Как только Dsh активируется, он подавляет активность фермента GSK3 и активирует сложную серию событий, которые приводят к предотвращению деградации β-катенина и его последующей стабилизации и накопления в цитоплазме. 42 Стабилизированный β-катенин затем перемещается в ядро ​​по механизму, который остается плохо изученным. Сам β-catenin не имеет последовательности ядерной локализации (NLS), и его вход в ядро, по-видимому, не требует функции белков importin или Ran-опосредованного ядерного импорта. 43 Было высказано предположение, что β-catenin, вероятно, может «совмещаться» с другими факторами для транслокации в ядро, и одним из них может быть Axin, который, по-видимому, также подвергается ядерному перемещению. 44 , 45 Для экспорта β-катенина исследования выявили два механизма этого процесса, отмечая также, что β-катенин не обладает экспортной последовательностью ядра (NES), во-первых, это участие Ran-связывающего белка3 (RanBP3) вместе с белком APC, который обладает NES, и другим, который является Ran-независимым, напрямую взаимодействующим с белками в комплексе ядерных пор. 46 В ядре β-катенин оказывает влияние на транскрипцию гена, действуя как коактиватор транскрипции.Было обнаружено большое количество партнеров по связыванию β-catenin в ядре, и, возможно, лучше всего охарактеризованы члены LEF / TCF ДНК-связывающих факторов транскрипции. 47 , 48 Этот комплекс связывается с промотором генов-мишеней. Эти гены-мишени включают гены, необходимые для образования организатора во время эмбриогенеза, такие как Siamois и Twin , и гены, участвующие в онкогенезе, такие как Myc и CyclinD1 во время образования рака. 48 , 49 Другие важные партнеры связывания β-catenin также включают Legless и Pygopus, которые влияют на удерживание в ядре и способность β-catenin к трансактивации для регуляции транскрипции его генов-мишеней. 50 53

Схематическое изображение каскада преобразования канонического сигнала Wnt. Слева, в отсутствие лиганда Wnt, комплекс из Axin, APC, GSK3-β, CK1 и β-катенина находится в цитозоле.β-катенин дважды фосфорилируется CK1 и GSK3-β и целенаправленно разрушается протеосомным аппаратом, опосредованным β-TrCP. Справа, при стимуляции Wnt передача сигналов через рецептор Fz и корецепторный комплекс LRP5 / 6 индуцирует двойное фосфорилирование LRP6 с помощью CK1 и GSK3-β, что позволяет переносить белковый комплекс, содержащий аксин, из цитозоля на плазматическую мембрану. . Dsh также рекрутируется на мембрану и связывается с Fz, а Axin связывается с фосфорилированным LRP5 / 6. Этот комплекс, образованный на мембране при Fz / LRP5 / 6, индуцирует стабилизацию β-cat посредством секвестрации и / или деградации Axin.β-катенин перемещается в ядро, где он объединяется с членами семейства Lef / Tcf, опосредуя индукцию транскрипции генов-мишеней.

Каноническая передача сигналов Wnt играет ключевую роль в принятии решений о судьбе клеток во время раннего эмбриогенеза, и, возможно, лучшая модель организма, в которой это было элегантно разработано, — это система Xenopus. 49 После оплодотворения процесс ротации коры перемещает дорсализационный фактор на будущую дорсальную сторону эмбриона, чтобы установить формирование сигнального центра, называемого Организатором Спеманна-Мангольда.Исследования показали, что вращение коры перемещает белок Dsh и другие компоненты пути Wnt, что приводит к стабилизации β-катенина в будущей дорсальной стороне раннего эмбриона Xenopus и является критическим событием в формировании дорсального организатора Спеманна-Мангольда. . Неясно, отвечает ли лиганд Wnt за создание дорсального организатора или каскад передачи сигналов Wnt активируется внутриклеточно без необходимости в лиганде. 54 Однако недавнее исследование продемонстрировало, что Wnt11 действительно является лигандом Wnt, ответственным за это действие в раннем формировании дорсальной оси. 55 У эмбрионов Xenopus микроинъекция РНК, которая активирует каноническую передачу сигналов Wnt, может индуцировать образование эктопических дорсальных осевых структур при вентральной инъекции. Например, сверхэкспрессия Xwnt8, Dsh, β-catenin или доминантно-отрицательного GSK3 может индуцировать образование вторичной оси. 56 Кроме того, в раннем развитии Xenopus комплекс β-catenin / TCF способствует транскрипции Twin и Siamois , которые кодируют гомеодоменные факторы транскрипции.Белки Twin и Siamois имеют решающее значение для экспрессии генов, специфичных для организаторов. 57 , 58 Эти данные вместе подтверждают идею, что канонический путь необходим для формирования дорсальной оси во время раннего развития.

После образования Spemann-Mangold Organizer канонический путь Wnt также регулирует формирование передней головки и формирование нейронного паттерна. Во время гаструляции ряд ингибиторов Wnt, включая Cerberus, WIF, Dickkopf и Frzb, экспрессируются и секретируются организатором, чтобы модулировать формирование передней части эмбриона, а также способствовать формированию передней головки. 22 Эти ингибирующие белки могут физически связывать Wnt и блокировать образование комплекса Wnt / Fz, что приводит к низким уровням ядерного белка β-катенина в передней области и более высокому уровню в задней области эмбриона гаструлы. Градиент сигнала Wnt вдоль переднезадней оси важен для формирования передней структуры головы и нейроэктодермального постукивания. 3 Каноническая передача сигналов Wnt также контролирует последующее формирование заднего паттерна и формирование хвоста, а также формирование различных систем органов, включая сердце, легкие, почки, кожу и кости. 3 , 4 , 47 , 48 , 56 Передача сигналов Wnt также недавно была показана, чтобы играть важную роль в обновлении стволовых клеток. 48 По-видимому, не существует системы органов, образование которой канонический путь Wnt прямо или косвенно не регулирует во время эмбриогенеза. Уже один этот факт подчеркивает важность и решающую функцию канонического пути Wnt.

Неканонический путь планарной полярности клеток

Неканонический путь часто называют β-катенин-независимым путем, и этот путь можно далее разделить на две отдельные ветви: путь планарной полярности клеток или путь PCP ( ) и пути Wnt / Ca 2+ ().Путь PCP возник в результате генетических исследований на Drosophila, в которых было обнаружено, что мутации в компонентах передачи сигналов Wnt, включая Frizzled и Disheveled, рандомизируют ориентацию эпителиальных структур, включая волосы на кутикуле и сенсорные щетинки. 59 Клетки в эпителии, как известно, обладают определенной апикально-базолатеральной полярностью, но, кроме того, они также поляризованы вдоль плоскости эпителиального слоя. Эта жесткая организация определяет ориентацию структур, включая ориентацию волосяных фолликулов, сенсорных щетинок и шестиугольного ряда омматидиев в глазу. 60 У позвоночных эта организация, как было установлено, лежит в основе организации и ориентации стереоцилий в сенсорном эпителии внутреннего уха, организации волосяных фолликулов, а также морфологии и миграционного поведения дорсальных мезодермальных клеток, подвергающихся гаструляции. 61 Определяющей особенностью этого пути является его регуляция актинового цитоскелета для такой поляризованной организации структур и направленной миграции. Более того, этот путь, по-видимому, функционирует независимо от транскрипции.

Схематическое изображение каскада трансдукции Planar Cell Polarity. Передача сигналов Wnt передается через Fz независимо от LRP5 / 6, что приводит к активации Dsh. Dsh через Daam1 опосредует активацию Rho, который, в свою очередь, активирует Rho-киназу (ROCK). Daam1 также опосредует полимеризацию актина через актин-связывающий белок Profilin. Dsh также опосредует активацию Rac, который, в свою очередь, активирует JNK. Передача сигналов от Rock, JNK и Profilin интегрируется для изменений цитоскелета, связанных с поляризацией и подвижностью клеток во время гаструляции.

Схематическое изображение каскада передачи сигнала Wnt / Ca 2+ . Передача сигналов Wnt через Fz опосредует активацию Dsh через активацию G-белков. Растрепанный активирует фосфодиэстеразу PDE, которая ингибирует PKG и, в свою очередь, ингибирует высвобождение Ca 2+ . Dsh через PLC активирует IP3, что приводит к высвобождению внутриклеточного Ca 2+ , который, в свою очередь, активирует CamK11 и кальциневрин. Кальциневрин активирует NF-AT для регулирования судьбы вентральных клеток. CamK11 активирует TAK и NLK, которые ингибируют функцию β-catenin / TCF, чтобы негативно регулировать формирование дорсальной оси.DAG через PKC активирует CDC42, чтобы опосредовать разделение тканей и движения клеток во время гаструляции.

Недавние исследования показали, что неканонический путь скорее всего эквивалентен пути Planar Cell Polarity у Drosophila, потому что основные компоненты путей, по-видимому, совпадают. 60 Неканонический путь, хотя в ряде исследований было обнаружено, что он регулирует конвергентные движения разгибания во время гаструляции рыбок данио и Xenopus. 62 Во время гаструляции позвоночных мезодермальные и эктодермальные клетки подвергаются конвергентному расширению.В этом процессе поляризованные клетки интеркалируют вдоль медиолатеральной оси, что приводит к медиолатеральному сужению (конвергентному) и переднезаднему удлинению (расширению). 63 Неканонический путь Wnt, как было показано, регулирует как клеточную полярность, так и движения дорсальных мезодермальных клеток во время конвергентного расширения и позже во время закрытия нервной трубки. 64 Было установлено, что лиганды Wnt4, Wnt5a и Wnt11 передают сигналы через неканонический путь, хотя недавно было показано, что Wnt11 играет решающую роль в формировании ранних осей посредством канонического пути. 55 Избыточная экспрессия этих Wnts нарушает конвергентное удлинение как у Xenopus, так и у рыбок данио, не влияя драматически на детерминацию клеточной судьбы, регулируемую каноническим путем. Было показано, что многие другие компоненты неканонического пути также нарушают конвергентное расширение, включая Dsh, Fz, Daam1, Rho, Rac, Prickle и Strabismus. 65 74 Было показано, что другие факторы, такие как PKA, действуют как негативный регулятор неканонической передачи сигналов.PKA может взаимодействовать с RhoA и ингибировать активность Rho, а также PKA не влияет на транскрипцию зависимого от β-катенина гена. 75

Считается, что в неканоническом пути сигнал Wnt опосредуется через Fz независимо от корецептора LRP5 / 6. 5 Однако недавнее исследование показало, что LRP6 может регулировать конвергентные движения вытягивания 76 , и для решения этого вопроса потребуются дополнительные исследования. Важно, что до сих пор у Drosophila неясно, регулирует ли молекула Wnt этот путь. 59 Корецепторы Fz для неканонического пути четко не определены, хотя есть предполагаемые кандидаты, включая NRh2, 77 Ryk, 78 PTK7 79 и ROR2. 80 Затем сигнал преобразуется в Dsh, что приводит к его активации. Оба домена PDZ и DEP Dsh используются для активации двух параллельных путей, которые активируют малые GTPases Rho и Rac. 8 Для активации ветви передачи сигналов Rho передача сигналов Wnt индуцирует комплекс Dsh-Daam1, который приводит к активации Daam1 и, следовательно, активации Rho GTPase посредством по крайней мере одного фактора обмена Rhoguanine, идентифицированного до сих пор, WGEF. 67 , 81 Daam1 (растрепанный связанный активатор морфогенеза 1) представляет собой гомологичный с формином белок, который может связываться с Dsh и RhoA, что указывает на возможность наличия петли положительной обратной связи для передачи сигналов. 67 Активация Rho-GTPase приводит к активации Rho-ассоциированной киназы (ROCK) 82 и миозина, 83 , что приводит к модификации актинового цитоскелета и перестройке цитоскелета. Вторая ветвь передачи сигналов требует DEP-домена Dsh и активирует Rac GTPase.Эта активация не зависит от Daam1, а активированный Rac, в свою очередь, стимулирует активность JNK. 66 , 84 Факторы, расположенные ниже по потоку от JNK для неканонической передачи сигналов, остаются плохо разрешенными. Хотя и Rho, и Rac участвуют в регуляции транскрипции, на сегодняшний день неясно, транскрибируются ли какие-либо гены ниже этих двух GTPases для неканонической передачи сигналов. Преобладает догма, что их основная роль действительно исключительно в модуляции цитоскелета. 63 Следует отметить, что то, как активности Rho и Rac, которые, как полагают, имеют противоположные функции, координируются для клеточной поляризации и направленной миграции, остается плохо определенным.

Хотя многочисленные эксперименты подтвердили, что неканоническая передача сигналов играет важную роль в движении конвергентного расширения, то, как именно этот путь регулирует этот процесс, остается неясным. В пути PCP у Drosophila данные показали ключевую роль в дифференциальной локализации ключевых компонентов, включая Fz, Flamingo (Fmi), Dsh, косоглазие и Prickle, которые опосредуют поляризацию. 59 Однако у позвоночных дифференциальную локализацию по-прежнему трудно выявить из-за отсутствия качественных реагентов для исследования этого вопроса. В дорсальных мигрирующих мезодермальных клетках дифференциальная локализация Dsh, Rac и PKCδ наблюдалась вдоль медиального и латерального краев мигрирующих клеток у Xenopus, но Prickle, по-видимому, локализуется спереди (в клетках рыбок данио). 62 , 85 Субклеточная локализация Dsh остается одной из наиболее проанализированных.В клетках, подвергающихся конвергентному расширению, Dsh локализуется на плазматической мембране и накапливается в ламеллиподиях. 86 В других клетках Dsh располагается в цитоплазме и, возможно, в ядре, где он может регулировать каноническую передачу сигналов Wnt. 2 , 87 Наблюдалось, что избыточная экспрессия или подавление Dsh нарушает локализацию мембраны и медиолатеральную клеточную полярность. Т.о., асимметричное и мембранное накопление белка Dsh и активация пути PCP, по-видимому, необходимы для конвергентного удлинения. 88 Следует также отметить, что остается неясным, играет ли неканонический путь Wnt инструктивную или разрешающую роль для движений гаструляции. Доказательства на рыбках данио продемонстрировали, что инъекции РНК Wnt11 в эмбрион на двухклеточной стадии было достаточно для устранения дефектов гаструляции, наблюдаемых у мутанта silberblick , что указывает на то, что локализованная экспрессия Wnt11 не требуется и, таким образом, его роль является пермиссивной. 89 Дальнейшие исследования, несомненно, дадут ответы на этот важный вопрос в будущем.

Неканонический путь Wnt / Ca

2+

Вторая ветвь неканонического пути передачи сигналов Wnt называется сигнальным путем Wnt / Ca 2+ , и хотя этот путь разделяет ряд компонентов планарного пути. Путь клеточной полярности, описанный ранее, имеет четкие различия, которые позволяют выделить его в отдельную ветвь (). Этот путь дополнительно модулирует каноническую передачу сигналов для образования дорсальной оси и передачу сигналов Planar Cell Polarity для движений гаструляционных клеток.Путь Wnt / Ca 2+ возник после открытия, что некоторые рецепторы Wnts и Fz могут стимулировать внутриклеточное высвобождение Ca 2+ из ER, и этот путь зависит от G-белков. 90 , 91 Ca 2+ волны в эмбрионе были дополнительно продемонстрированы в областях эмбрионов рыбок данио 92 и Xenopus 93 , подвергающихся гаструляции, где, как считается, они играют решающую роль в формировании раннего паттерна. . Wnt5a, Wnt11 и крысиный Fz2 (RFz-2) способны к внутриклеточному высвобождению Ca 2+ , не влияя на стабилизацию β-катенина. 91 Высвобождение кальция за счет сверхэкспрессии Wnt5a или RFz-2 в эмбрионах рыбок данио ингибируется токсином коклюша и субъединицей трансдуцина, которые ингибируют передачу сигналов G-белка. 94 , 95 Эти сообщения показывают, что передача сигналов Wnt / Fz приводит к высвобождению внутриклеточного Ca 2+ через тримерные G-белки. Высвобождение кальция и внутриклеточное накопление активируют несколько чувствительных к Ca 2+ белков, включая протеинкиназу C (PKC) 96 и кальций / кальмодулин-зависимую киназу II (CamKII). 97 CamK11, как было показано, активирует фактор транскрипции NFAT, чтобы способствовать судьбе вентральных клеток у эмбриона Xenopus. 98 Было также показано, что CamK11 активирует активированную TGFβ киназу (TAK1) и немо-подобную киназу (NLK), которая может противодействовать передаче сигналов β-катенина / TCF. 99 Ca 2+ может также активировать PKC, который регулирует процесс разделения тканей во время гаструляции посредством активации малой GTPase CDC42. 100

Роль пути Wnt / Ca 2+ во время эмбриогенеза разнообразна и включает негативную регуляцию формирования дорсальной оси, стимулирование судьбы вентральных клеток, регуляцию разделения тканей и конвергентных движений разгибания во время гаструляции и позже. в формировании сердца.У эмбрионов Xenopus волны кальция и высвобождение были зарегистрированы в клетках, претерпевающих конвергентное удлинение, и нарушение высвобождения кальция фармакологическими агентами блокирует конвергентные движения вытяжения. 90 , 91 Лиганды Wnt5a и Wnt11 могут индуцировать высвобождение Ca 2+ и активировать PKC и CamKII. Ингибирование конвергентных движений разгибания, индуцированных неправильной экспрессией Wnt5a, может быть частично устранено экспрессией CamKII в эмбрионах рыбок данио. 101 Кроме того, сверхэкспрессия самого CamKII может ингибировать движения гаструляции у эмбрионов Xenopus. 97 Белок Dsh через домены PDZ и DEP может также индуцировать высвобождение Ca 2+ и активацию PKC и CamK11, чтобы регулировать формирование сердца, что позволяет предположить, что он является важным компонентом Wnt / Ca 2+ путь. 96 Вместе эти исследования показывают, что путь Wnt / Ca 2+ функционирует как критический модулятор как канонического, так и пути планарной клеточной полярности.В будущем будет важно понять, как этот путь функционирует на молекулярном уровне, чтобы регулировать различные биологические результаты этих двух путей.

Другие пути передачи сигналов Wnt

В то время как канонические пути Planar Cell Polarity и Wnt / Ca 2+ остаются наиболее изученными ветвями на сегодняшний день, появился ряд других путей. Эти пути могут иметь общие перекрывающиеся компоненты ветвей Planar Cell Polarity и Wnt / Ca 2+ , но, по-видимому, имеют разные результаты.Таким образом, их связь с этими ветвями в настоящее время остается неясной, но мы кратко опишем, что известно об этих путях. Во время миграции нейронов и синаптогенеза передача сигналов Wnt, как было показано, регулирует цитоскелет микротрубочек, и этот путь зависит от активности GSK3 и Dsh. 102 , 103 Во время наведения аксонов другой путь Wnt через рецептор Ryk и протоонкопротеин Src регулирует отталкивание нейронов. 104 , 105 Во время гаструляции передача сигналов Wnt через казеинкиназу ингибирует Rap1-GTPase, что приводит к модуляции цитоскелета. 106 , 107 Для роста клеток передача сигналов Wnt через Dsh и GSK3 регулирует опухолевый супрессор TSC2, негативно регулируя mTor. 108 , 109 Для полярности эпителия и миграции клеток передача сигналов Wnt через Dsh, aPKC, Par3, Par6 и LGl модулирует полярность клеток и цитоскелет микротрубочек. 110 Во время миогенеза передача сигналов Wnt через PKA и фактор транскрипции CREB модулирует транскрипцию генов, специфичных для мышц, включая MyoD и Myf5. 111 Во время гаструляции передача сигналов Wnt через рецептор ROR2 модулирует экспрессию протокадгерина PAPC через пути CDC42 и JNK. 112 Вместе эти появляющиеся пути намекают на сложность, с помощью которой передача сигналов Wnt может оказывать влияние на ряд развивающихся клеточных систем, и исследования, чтобы понять, как эти пути интегрированы, остаются критическими.

Специфичность сигнала

Большое количество лигандов Wnt у позвоночных вместе со многими ветвями передачи сигналов, которые запускаются лигандами Wnt, привели к вопросу о том, может ли конкретный лиганд Wnt избирательно активировать одну конкретную ветвь передачи сигналов.Однако ответ на этот вопрос остается нерешенным, поскольку некоторые лиганды Wnt могут активировать как канонические, так и неканонические пути. 7 , 64 , 113 Например, Wnt8 может приводить к накоплению ядерного β-катенина, но не активирует передачу сигналов Wnt / Ca 2+ , а Wnt11 до сих пор может активировать как канонические и неканоническая сигнализация. 55 Сходным образом Wnt5a может активировать неканонический путь и индуцировать приток кальция, но не активировать стабилизацию β-catenin. 91 , 114 Точно так же рецепторы Frizzled , по-видимому, активируют как канонические, так и неканонические пути, что исключает прямую классификацию этих белков либо на специфические активаторы, либо на каноническую или неканоническую передачу сигналов. 4 , 6 , 7 Однако следует отметить, что некоторые исследования сообщили, что некоторые рецепторы Fz могут иметь предпочтение для ветви передачи сигналов Wnt / Ca 2+ .Неправильная экспрессия крысиного frizzled-1 (RFz-1) в эмбрионах рыбок данио не увеличивала высвобождение Ca 2+ и активацию PKC и CamKII. С другой стороны, RFz-2 стимулирует активность CamKII и индуцирует транслокацию PKC. 6 , 115 Таким образом, до сих пор неясно, как разные лиганды Wnt или рецепторы Frizzled способны активировать специфический путь активации. Современная догма, по-видимому, состоит в том, что специфичность конкретного пути не может быть продиктована конкретной комбинацией лиганд / рецептор как таковой.Разумно предположить, и несколько исследований показали, что корецепторы, партнеры по связыванию Dsh и / или субклеточная локализация Dsh, вероятно, являются важными факторами, которые могут определять специфичность сигнала. 5 , 8 Например, LRP-5 и LRP-6 участвуют только в каноническом пути, 5 , 8 , в то время как NRh2, PTK7 и ROR2 избирательно передают неканонический путь. 8 , 113

Белок Dsh является первым внутриклеточным компонентом, который связывается с Fz и действует во всех ветвях передачи сигналов.Белок Dsh, как упоминалось ранее, имеет три консервативных домена: DIX, PDZ и DEP домены 116 , и кажется, что эти специфические домены используются для передачи сигналов, специфичных для пути. 8 Домен DIX Dsh связывается с Axin, который является компонентом комплекса разрушения β-catenin, и ингибирует образование комплекса, а домен DIX важен для канонического пути, но не требуется для неканонического пути. Домен PDZ Dsh функционирует в каноническом, неканоническом пути и пути Wnt / Ca 2+ , в то время как домен DEP функционирует в неканонической передаче сигналов. 8 , 35 Домен DEP также необходим для мембранной транслокации Dsh. 117 Помимо использования отдельных доменов, конкретный путь, который активирует Dsh, зависит от его партнеров по связыванию. Сложность этой передачи сигналов можно увидеть на примере примерно тридцати партнеров по связыванию, идентифицированных на сегодняшний день, и мы можем ожидать, что в будущем будет добавляться больше. 8 Компоненты неканонической передачи сигналов, такие как Daam1, Strabismus и Prickle, могут связываться с доменом PDZ Dsh и функционировать в пути PCP. 8 И наоборот, Dsh, который связывается с CK1, GSK3 и GBP, функционирует в канонической передаче сигналов. 5 , 7

Субклеточная локализация Dsh также важна для специфичности передачи сигналов. Как упоминалось выше, асимметричное накопление Dsh в мембранах важно для неканонических путей и конвергентных движений разгибания. 118 120 Удаление Dsh из мембраны ингибирует активацию Rho, что приводит к нарушению конвергентного удлинения, но не нарушает каноническую передачу сигналов. 88 Хотя недавние исследования показали, что Dsh перемещается между цитоплазмой и ядром, важность функции Dsh в ядре остается неясной. 2 , 87

Заключение

Недавние доказательства на сегодняшний день сильно подтверждают тот факт, что передача сигналов Wnt играет критическую роль в формировании паттернов во время эмбриогенеза. Многие исследования за последние два десятилетия идентифицировали многочисленные сигнальные компоненты, которые помогли построить молекулярную основу для многих ветвей пути передачи сигналов Wnt.Однако разнообразная функция, интеграция и специфичность передачи сигналов Wnt все еще остаются неясными. Более того, нам не хватает четкого понимания многих биохимических аспектов в рамках этой сигнальной структуры. Недавние исследования продемонстрировали сильную корреляцию, а иногда и причинную связь между нарушением регуляции передачи сигналов Wnt и заболеваниями человека. Таким образом, изучение передачи сигналов Wnt остается важной целью для двойного понимания как основного механизма эмбрионального развития, так и болезней человека.Несомненно, в будущем предстоит много важных прорывных исследований в области передачи сигналов Wnt, которые будут способствовать нашему пониманию этого важного пути, и все мы с нетерпением ждем этих открытий.

Благодарности

Мы благодарны членам лаборатории Habas за обсуждения и критические комментарии, а R.H. поддерживается грантами Американской кардиологической ассоциации, March of Dimes, Национального научного фонда и Национальных институтов здравоохранения.

Список литературы

1.Wodarz A, Nusse R. Механизмы передачи сигналов Wnt в развитии. Annu Rev Cell Dev Biol. 1998. 14: 59–88. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ямагути Т.П. Голова или хвост: Wnts и передне-задний узор. Curr Biol. 2001; 11: 713–724. [PubMed] [Google Scholar] 4. Логан С.Ю., Нусс Р. Путь передачи сигналов Wnt в развитии и болезнях. Annu Rev Cell Dev Biol. 2004 [PubMed] [Google Scholar] 5. He X, Семенов М., Tamai K, Zeng X. Белки 5 и 6, связанные с рецептором ЛПНП, в передаче сигналов Wnt / бета-катенин: стрелки указывают путь.Разработка. 2004. 131: 1663–1677. [PubMed] [Google Scholar] 6. Schulte G, Bryja V. Семейство Frizzled нетрадиционных рецепторов, связанных с G-белком. Trends Pharmacol Sci. 2007. 28: 518–525. [PubMed] [Google Scholar] 7. Кадиган К.М., Лю Ю.И. Сигнализация Wnt: сложность на поверхности. J Cell Sci. 2006; 119: 395–402. [PubMed] [Google Scholar] 8. Уоллингфорд Дж. Б., Хабас Р. Биология развития Disheveled: загадочный белок, управляющий клеточной судьбой и клеточной полярностью. Разработка. 2005. 132: 4421–4436. [PubMed] [Google Scholar] 9.Смолич Б.Д., МакМахон Дж. А., МакМахон А. П., Папкофф Дж. Белки семейства Wnt секретируются и связываются с поверхностью клетки. Mol Biol Cell. 1993; 4: 1267–1275. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Willert K, Brown JD, Danenberg E, Duncan AW, Weissman IL, Reya T., Yates JR, 3rd, Nusse R. Белки Wnt модифицированы липидами и могут действовать как факторы роста стволовых клеток. Природа. 2003. 423: 448–452. [PubMed] [Google Scholar] 11. Banziger C, Soldini D, Schutt C, Zipperlen P, Hausmann G, Basler K. Wntless, консервативный мембранный белок, предназначенный для секреции белков Wnt из сигнальных клеток.Клетка. 2006; 125: 509–522. [PubMed] [Google Scholar] 12. Bartscherer K, Pelte N, Ingelfinger D, Boutros M. Секреция лигандов Wnt требует Evi, консервативного трансмембранного белка. Клетка. 2006; 125: 523–533. [PubMed] [Google Scholar] 13. Hausmann G, Banziger C, Basler K. Помощь Wingless в полете: как секретируются белки WNT. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007. 8: 331–336. [PubMed] [Google Scholar] 14. Хофманн К. Суперсемейство мембраносвязанных O-ацилтрансфераз, влияющих на передачу сигналов wnt. Trends Biochem Sci.2000. 25: 111–112. [PubMed] [Google Scholar] 15. Lin X. Функции гепарансульфатных протеогликанов в передаче сигналов в клетках во время развития. Разработка. 2004. 131: 6009–6021. [PubMed] [Google Scholar] 16. Glinka A, Wu W, Delius H, Monaghan AP, Blumenstock C, Niehrs C. Dickkopf-1 является членом нового семейства секретируемых белков и выполняет функцию индукции головы. Природа. 1998. 391: 357–362. [PubMed] [Google Scholar] 17. Се Дж.К., Коджабачян Л., Ребберт М.Л., Раттнер А., Смоллвуд П.М., Самос С.К., Нусс Р., Давид И.Б., Натанс Дж.Новый секретируемый белок, который связывается с белками Wnt и подавляет их активность. Природа. 1999; 398: 431–436. [PubMed] [Google Scholar] 18. Хоанг Б.Х., Томас Дж.Т., Абдул-Карим Ф.В., Коррейя К.М., Конлон Р.А., Луйтен Ф.П., Баллок РТ. Паттерн экспрессии двух родственных Frizzled генов, Frzb-1 и Sfrp-1, во время эмбриогенеза мышей предполагает роль в модулировании действия членов семейства Wnt. Dev Dyn. 1998. 212: 364–372. [PubMed] [Google Scholar] 19. Bouwmeester T, Kim S, Sasai Y, Lu B, De Robertis EM. Цербер — индуцирующий голову секретируемый фактор, экспрессирующийся в передней энтодерме организатора Спеманна.Природа. 1996; 382: 595–601. [PubMed] [Google Scholar] 20. Wang S, Krinks M, Lin K, Luyten FP, Moos M., Jr Frzb, секретируемый белок, экспрессируемый в организаторе Spemann, связывает и ингибирует Wnt-8. Клетка. 1997. 88: 757–766. [PubMed] [Google Scholar] 21. Итасаки Н., Джонс С.М., Меркурио С., Роу А., Домингос П.М., Смит Дж. К., Крумлауф Р. Уайз, контекстно-зависимый активатор и ингибитор передачи сигналов Wnt. Разработка. 2003. 130: 4295–4305. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кавано Ю., Кипта Р. Секретные антагонисты сигнального пути Wnt.J Cell Sci. 2003; 116: 2627–2634. [PubMed] [Google Scholar] 23. Xu Q, Wang Y, Dabdoub A, Smallwood PM, Williams J, Woods C, Kelley MW, Jiang L, Tasman W, Zhang K, Nathans J. Развитие сосудов сетчатки и внутреннего уха: контроль Норрином и Frizzled-4, пара лиганд-рецептор с высоким сродством. Клетка. 2004. 116: 883–895. [PubMed] [Google Scholar] 24. Kazanskaya O, Glinka A, del Barco Barrantes I, Stannek P, Niehrs C, Wu W. R-Spondin2 является секретируемым активатором передачи сигналов Wnt / бета-катенина и необходим для миогенеза Xenopus.Dev Cell. 2004. 7: 525–534. [PubMed] [Google Scholar] 25. Семенов М., Тамай К., He X. SOST является лигандом для LRP5 / LRP6 и ингибитором передачи сигналов Wnt. J Biol Chem. 2005; 280: 26770–26775. [PubMed] [Google Scholar] 26. Гордон MD, Нусс Р. Передача сигналов Wnt: множественные пути, множественные рецепторы и множественные факторы транскрипции. J Biol Chem. 2006; 281: 22429–22433. [PubMed] [Google Scholar] 27. Mao J, Wang J, Liu B, Pan W, Farr GH, 3rd, Flynn C, Yuan H, Takada S, Kimelman D, Li L, Wu D. Белок-5, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности, связывается с Axin и регулирует канонический путь передачи сигналов Wnt.Mol Cell. 2001; 7: 801–809. [PubMed] [Google Scholar] 28. Zeng X, Huang H, Tamai K, Zhang X, Harada Y, Yokota C, Almeida K, Wang J, Doble B, Woodgett J, Wynshaw-Boris A, Hsieh JC, He X. Инициирование передачи сигналов Wnt: контроль корецептора Wnt Фосфорилирование / активация Lrp6 посредством функций кудрявого, растрепанного и аксина. Разработка. 2008. 135: 367–375. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Tolwinski NS, Wehrli M, Rives A, Erdeniz N, DiNardo S, Wieschaus E. Сигнал Wg / Wnt может передаваться через arrow / LRP5,6 и Axin независимо от активности Zw3 / Gsk3beta.Dev Cell. 2003. 4: 407–418. [PubMed] [Google Scholar] 30. Willert K, Logan CY, Arora A, Fish M, Nusse R. Гомолог Drosophila Axin, Daxin, ингибирует передачу сигналов Wnt. Разработка. 1999; 126: 4165–4173. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ямамото Х., Кишида С., Кишида М., Икеда С., Такада С., Кикучи А. Фосфорилирование аксина, негативного регулятора сигнала Wnt, с помощью киназы-3бета гликогенсинтазы регулирует его стабильность. J Biol Chem. 1999; 274: 10681–10684. [PubMed] [Google Scholar] 32. Chen HJ, Lin CM, Lin CS, Perez-Olle R, Leung CL, Liem RK.Роль фактора 1 перекрестного связывания микротрубочек с актином (MACF1) в сигнальном пути Wnt. Genes Dev. 2006; 20: 1933–1945. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Хабас Р. Каноническая сигнализация Wnt: неожиданный новый игрок. Dev Cell. 2006. 11: 138–139. [PubMed] [Google Scholar] 34. Кишида С., Ямамото Н., Хино С., Икеда С., Кишида М., Кикучи А. Домены DIX Dvl и аксина необходимы для белковых взаимодействий и их способности регулировать стабильность бета-катенина. Mol Cell Biol. 1999; 19: 4414–4422.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Wharton KA., Jr. Работает с Dvl: белками, которые связываются с Dsh / Dvl, и их значение для передачи сигнала Wnt. Dev Biol. 2003; 253: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 36. Wong HC, Bourdelas A, Krauss A, Lee HJ, Shao Y, Wu D, Mlodzik M, Shi DL, Zheng J. Прямое связывание домена PDZ Disheveled с консервативной внутренней последовательностью в C-концевой области Frizzled. Mol Cell. 2003; 12: 1251–1260. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Питерс Дж. М., Маккей Р. М., Маккей Дж. П., Графф Дж. М.. Казеинкиназа I трансдуцирует сигналы Wnt. Природа. 1999; 401: 345–350. [PubMed] [Google Scholar] 38. Willert K, Brink M, Wodarz A, Varmus H, Nusse R. Казеиновая киназа 2 связывается с растрепанными и фосфорилирует их. EMBO J. 1997; 16: 3089–3096. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Кибардин А, Осипова О, Сокол С.Ю. Киназа, связанная с метастазами, модулирует передачу сигналов Wnt, чтобы регулировать формирование паттерна мозга и морфогенез. Разработка. 2006; 133: 2845–2854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Чен В., тен Берге Д., Браун Дж., Ан С., Ху Л.А., Миллер В.Е., Карон М.Г., Барак Л.С., Нусс Р., Лефковиц Р.Дж. Disheveled 2 привлекает бета-аррестин 2 для опосредования Wnt5A-стимулированного эндоцитоза Frizzled 4. Наука. 2003. 301: 1391–1394. [PubMed] [Google Scholar] 41. Осипова О, Дхаван С, Сокол С, Грин Дж.Б. Определенные белки PAR-1 функционируют в разных ветвях передачи сигналов Wnt во время развития позвоночных. Dev Cell. 2005; 8: 829–841. [PubMed] [Google Scholar] 42. Hatsell S, Rowlands T, Hiremath M, Cowin P. Бета-катенин и Tcfs в развитии и раке молочной железы.J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003. 8: 145–158. [PubMed] [Google Scholar] 43. Фаготто Ф, Глюк У, Гумбинер БМ. Независимый от сигнала ядерной локализации и независимый от импорта / кариоферина ядерный импорт бета-катенина. Curr Biol. 1998. 8: 181–190. [PubMed] [Google Scholar] 44. Cong F, Varmus H. Ядерно-цитоплазматическое перемещение аксина регулирует субклеточную локализацию бета-катенина. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101: 2882–2887. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Шварц-Ромонд Т., Меткалф С., Бьенц М.Динамическое рекрутирование аксина сборками Disheveled белков. J Cell Sci. 2007. 120: 2402–2412. [PubMed] [Google Scholar] 46. Hendriksen J, Fagotto F, van der Velde H, van Schie M, Noordermeer J, Fornerod M. RanBP3 усиливает ядерный экспорт активного (бета) -катенина независимо от CRM1. J Cell Biol. 2005; 171: 785–797. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Clevers H. Передача сигналов Wnt / бета-катенина в развитии и заболевании. Клетка. 2006; 127: 469–480. [PubMed] [Google Scholar] 48. Рейя Т., Клеверс Х.Передача сигналов Wnt в стволовых клетках и раке. Природа. 2005; 434: 843–850. [PubMed] [Google Scholar] 49. Харланд Р., Герхарт Дж. Формирование и функции организатора Спеманна. Annu Rev Cell Dev Biol. 1997; 13: 611–667. [PubMed] [Google Scholar] 50. Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Froesch B, Chatterjee S, Murone M, Zullig S, Basler K. Передача сигналов Wnt / wingless требует BCL9 / legless-опосредованного рекрутирования пигопа в ядерный комплекс бета-катенин-TCF. Клетка. 2002; 109: 47–60. [PubMed] [Google Scholar] 51. Паркер Д.С., Джемисон Дж., Кэдиган К.М.Pygopus, ядерный белок PHD-finger, необходимый для передачи сигналов Wingless у Drosophila. Разработка. 2002; 129: 2565–2576. [PubMed] [Google Scholar] 52. Томпсон Б., Таунсли Ф., Розин-Арбесфельд Р., Мусиси Х., Бьенц М. Новый ядерный компонент сигнального пути Wnt. Nat Cell Biol. 2002. 4: 367–373. [PubMed] [Google Scholar] 53. Townsley FM, Cliffe A, Bienz M. Pygopus и Legless нацелены на Armadillo / бета-катенин в ядро, чтобы включить его функцию транскрипционного коактиватора. Nat Cell Biol. 2004. 6: 626–633.[PubMed] [Google Scholar] 54. Jessen JR, Solnica-Krezel L. Образование оси — бета-катенин захватывает Wnt. Клетка. 2005; 120: 736–737. [PubMed] [Google Scholar] 55. Tao Q, Yokota C, Puck H, Kofron M, Birsoy B, Yan D, Asashima M, Wylie CC, Lin X, Heasman J. Материнский wnt11 активирует канонический путь передачи сигналов wnt, необходимый для формирования оси у эмбрионов Xenopus. Клетка. 2005; 120: 857–871. [PubMed] [Google Scholar] 56. Де Робертис Е.М., Ларрейн Дж., Ольгешлагер М., Уэссели О. Создание организатора Спеманна и формирования паттерна эмбриона позвоночных.Nat Rev Genet. 2000; 1: 171–181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Де Робертис Э.М., Курода Х. Формирование дорсально-вентрального паттерна и нейральная индукция у эмбрионов Xenopus. Annu Rev Cell Dev Biol. 2004. 20: 285–308. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Seifert JR, Mlodzik M. Передача сигналов Frizzled / PCP: консервативный механизм, регулирующий полярность и направленную подвижность клеток. Nat Rev Genet. 2007. 8: 126–138. [PubMed] [Google Scholar] 60. Млодзик М. Планарная поляризация клеток: регулируют ли одни и те же механизмы полярность тканей дрозофилы и гаструляцию позвоночных? Тенденции Genet.2002; 18: 564–571. [PubMed] [Google Scholar] 61. Ван И, Натанс Дж. Полярность тканей / планарных клеток у позвоночных: новые идеи и новые вопросы. Разработка. 2007. 134: 647–658. [PubMed] [Google Scholar] 62. Валлингфорд Дж. Б., Фрейзер С. Е., Харланд РМ. Конвергентное расширение: молекулярный контроль движения поляризованных клеток во время эмбрионального развития. Dev Cell. 2002; 2: 695–706. [PubMed] [Google Scholar] 63. Келлер Р., Дэвидсон Л.А., Шук Д.Р. Как мы сформированы: биомеханика гаструляции. Дифференциация. 2003. 71: 171–205.[PubMed] [Google Scholar] 64. Veeman MT, Axelrod JD, Moon RT. Второй канон. Функции и механизмы бета-катенин-независимой передачи сигналов Wnt. Dev Cell. 2003. 5: 367–377. [PubMed] [Google Scholar] 65. Djiane A, Riou J, Umbhauer M, Boucaut J, Shi D. Роль frizzled 7 в регуляции конвергентных движений разгибания во время гаструляции у Xenopus laevis. Разработка. 2000; 127: 3091–3100. [PubMed] [Google Scholar] 66. Habas R, Dawid IB, He X. Коактивация Rac и Rho с помощью передачи сигналов Wnt / Frizzled необходима для гаструляции позвоночных.Genes Dev. 2003. 17: 295–309. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Habas R, Kato Y, He X. Активация Rho Wnt / Frizzled регулирует гаструляцию позвоночных и требует нового белка гомологии Formin Daam1. Клетка. 2001; 107: 843–854. [PubMed] [Google Scholar] 68. Парк М, Луна RT. Ген плоской клеточной полярности stbm регулирует клеточное поведение и клеточную судьбу у эмбрионов позвоночных. Nat Cell Biol. 2002; 4: 20–25. [PubMed] [Google Scholar] 69. Сокол SY. Анализ растрепанных сигнальных путей во время развития Xenopus.Curr Biol. 1996; 6: 1456–1467. [PubMed] [Google Scholar] 70. Tahinci E, Symes K. Отдельные функции Rho и Rac необходимы для конвергентного расширения во время гаструляции Xenopus. Dev Biol. 2003. 259: 318–335. [PubMed] [Google Scholar] 71. Takeuchi M, Nakabayashi J, Sakaguchi T., Yamamoto TS, Takahashi H, Takeda H, Ueno N. Ген, связанный с колючками, у позвоночных важен для движений клеток гаструляции. Curr Biol. 2003. 13: 674–679. [PubMed] [Google Scholar] 72. Veeman MT, Slusarski DC, Kaykas A, Louie SH, Moon RT.Колючка рыбок данио, модулятор неканонической передачи сигналов Wnt / Fz, регулирует движения гаструляции. Curr Biol. 2003. 13: 680–685. [PubMed] [Google Scholar] 73. Jessen JR, Topczewski J, Bingham S, Sepich DS, Marlow F, Chandrasekhar A, Solnica-Krezel L. Трилобиты рыбок данио определяют новые роли косоглазия в гаструляции и движениях нейронов. Nat Cell Biol. 2002; 4: 610–615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Carreira-Barbosa F, Concha ML, Takeuchi M, Ueno N, Wilson SW, Tada M. Prickle 1 регулирует движения клеток во время гаструляции и миграции нейронов у рыбок данио.Разработка. 2003; 130: 4037–4046. [PubMed] [Google Scholar] 75. Пак Э, Ким Г. Х., Чхве СК, Хан Дж. Роль PKA как негативного регулятора сигнального пути PCP во время гаструляционных движений Xenopus. Dev Biol. 2006; 292: 344–457. [PubMed] [Google Scholar] 76. Tahinci E, Thorne CA, Franklin JL, Salic A, Christian KM, Lee LA, Coffey RJ, Lee E. Lrp6 необходим для конвергентного расширения во время гаструляции Xenopus. Разработка. 2007. 134: 4095–4106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Сасай Н., Накадзава Ю., Харагути Т., Сасай Ю.Белок NRh2, связанный с рецептором нейротрофина, необходим для конвергентных движений разгибания. Nat Cell Biol. 2004; 6: 741–748. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лу В., Ямамото В., Ортега Б., Балтимор Д. Рык млекопитающих — это корецептор Wnt, необходимый для стимуляции роста нейритов. Клетка. 2004. 119: 97–108. [PubMed] [Google Scholar] 79. Lu X, Borchers AG, Jolicoeur C, Rayburn H, Baker JC, Tessier-Lavigne M. PTK7 / CCK-4 — новый регулятор полярности плоских клеток у позвоночных. Природа. 2004; 430: 93–98. [PubMed] [Google Scholar] 80.Nishita M, Yoo SK, Nomachi A, Kani S, Sougawa N, Ohta Y, Takada S, Kikuchi A, Minami Y. Формирование филоподий, опосредованное рецепторной тирозинкиназой Ror2, необходимо для индуцированной Wnt5a миграции клеток. J Cell Biol. 2006; 175: 555–562. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Танегашима К., Чжао Х., Давид И.Б. WGEF активирует Rho в пути Wnt-PCP и контролирует конвергентное удлинение в гаструляции Xenopus. EMBO J. 2008; 27: 606–617. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Марлоу Ф., Топчевски Дж., Сепич Д., Сольница-Крезель Л.Rho kinase 2 рыбок данио действует ниже Wnt11, опосредуя клеточную полярность и эффективные движения конвергенции и разгибания. Curr Biol. 2002; 12: 876–884. [PubMed] [Google Scholar] 83. Weiser DC, Pyati UJ, Kimelman D. Gravin регулирует изменения поведения мезодермальных клеток, необходимые для удлинения оси во время гаструляции рыбок данио. Genes Dev. 2007; 21: 1559–1571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Li L, Yuan H, Xie W, Mao J, Caruso AM, McMahon A, Sussman DJ, Wu D. Растрепанные белки ведут к двум сигнальным путям.Регуляция N-концевой киназы LEF-1 и c-Jun в клетках млекопитающих. J Biol Chem. 1999. 274: 129–134. [PubMed] [Google Scholar] 85. Сольница-Крезель Л. Консервированные паттерны клеточных движений во время гаструляции позвоночных. Curr Biol. 2005. 15: 213–228. [PubMed] [Google Scholar] 86. Уоллингфорд Дж. Б., Харланд РМ. Передача сигналов Xenopus Disheveled регулирует конвергентное растяжение как нейронов, так и мезодермы: параллельные силы, удлиняющие ось тела. Разработка. 2001; 128: 2581–2592. [PubMed] [Google Scholar] 87. Ито К., Бротт Б.К., Бэ ГУ, Рэтклифф М.Дж., Сокол С.Ю.Ядерная локализация необходима для функции Disheveled в передаче сигналов Wnt / β-catenin. J Biol. 2005; 4: 3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Park TJ, Gray RS, Sato A, Habas R, Wallingford JB. Субклеточная локализация и сигнальные свойства растрепанных эмбрионов позвоночных. Curr Biol. 2005; 15: 1039–1044. [PubMed] [Google Scholar] 89. Гейзенберг С.П., Тада М., Раух Г.Дж., Сауде Л., Конча М.Л., Гейслер Р., Стемпл Д.Л., Смит Дж.К., Уилсон С.В. Silberblick / Wnt11 обеспечивает конвергентные движения разгибания во время гаструляции рыбок данио.Природа. 2000; 405: 76–81. [PubMed] [Google Scholar] 90. Кон А.Д., Мун RT. Передача сигналов Wnt и кальция: бета-катенин-независимые пути. Клеточный кальций. 2005. 38: 439–446. [PubMed] [Google Scholar] 92. Гилланд Э., Миллер А.Л., Карплюс Э, Бейкер Р., Уэбб С.Е. Визуализация многоклеточных крупномасштабных ритмических волн кальция во время гаструляции у рыбок данио. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 157–161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Валлингфорд Дж. Б., Эвальд А. Дж., Харланд Р. М., Фрейзер С. Е.. Передача сигналов кальция во время конвергентного расширения у Xenopus.Curr Biol. 2001; 11: 652–661. [PubMed] [Google Scholar] 94. Slusarski DC, Corces VG, Moon RT. Взаимодействие Wnt и гомолога Frizzled запускает связанный с G-белком сигнал фосфатидилинозитола. Природа. 1997; 390: 410–413. [PubMed] [Google Scholar] 95. Слюсарски Д.К., Янг-Снайдер Дж., Буса В.Б., Мун RT. Модуляция эмбриональной внутриклеточной передачи сигналов Ca 2+ с помощью Wnt-5A. Dev Biol. 1997. 182: 114–120. [PubMed] [Google Scholar] 96. Sheldahl LC, Slusarski DC, Pandur P, Miller JR, Kuhl M, Moon RT. Растрепанный активирует поток Ca 2+ , PKC и CamKII в эмбрионах позвоночных.J Cell Biol. 2003. 161: 769–777. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 97. Kuhl M, Sheldahl LC, Malbon CC, Moon RT. Ca (2 +) / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II стимулируется гомологами Wnt и Frizzled и способствует судьбе вентральных клеток у Xenopus. J Biol Chem. 2000; 275: 12701–12711. [PubMed] [Google Scholar] 98. Saneyoshi T, Kume S, Amasaki Y, Mikoshiba K. Путь Wnt / кальция активирует NF-AT и способствует судьбе вентральных клеток у эмбрионов Xenopus. Природа. 2002; 417: 295–299. [PubMed] [Google Scholar] 99.Ishitani T, Ninomiya-Tsuji J, Nagai S, Nishita M, Meneghini M, Barker N, Waterman M, Bowerman B, Clevers H, Shibuya H, Matsumoto K. Путь, связанный с TAK1-NLK-MAPK, препятствует передаче сигналов между бета-катенином. и фактор транскрипции TCF. Природа. 1999; 399: 798–802. [PubMed] [Google Scholar] 100. Winklbauer R, Medina A, Swain RK, Steinbeisser H. Передача сигналов Frizzled-7 контролирует разделение тканей во время гаструляции Xenopus. Природа. 2001; 413: 856–860. [PubMed] [Google Scholar] 101. Westfall TA, Brimeyer R, Twedt J, Gladon J, Olberding A, Furutani-Seiki M, Slusarski DC.Wnt-5 / pipetail действует в формировании оси позвоночных как негативный регулятор активности Wnt / бета-катенина. J Cell Biol. 2003. 162: 889–898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Salinas PC. Факторы Wnt в ремоделировании аксонов и синаптогенезе. Biochem Soc Symp. 1999; 65: 101–109. [PubMed] [Google Scholar] 103. Salinas PC. Модуляция цитоскелета микротрубочек: роль дивергентного канонического пути Wnt. Trends Cell Biol. 2007. 17: 333–342. [PubMed] [Google Scholar] 104. Шмитт А.М., Ши Дж., Вольф А.М., Лу СС, Кинг Л.А., Цзоу Ю.Передача сигналов Wnt-Ryk обеспечивает медиально-латеральное топографическое картирование сетчатки. Природа. 2006; 439: 31–37. [PubMed] [Google Scholar] 105. Zou Y. Передача сигналов Wnt в ведении аксонов. Trends Neurosci. 2004. 27: 528–532. [PubMed] [Google Scholar] 106. Habas R, He X. Передача сигналов клеток: переход на Wnt-Rap. Curr Biol. 2007; 17: 474–477. [PubMed] [Google Scholar] 107. Tsai IC, Amack JD, Gao ZH, Band V, Yost HJ, Virshup DM. Путь Wnt-CKIvarepsilon-Rap1 регулирует гаструляцию путем модуляции SIPA1L1, белка, активирующего Rap GTPase.Dev Cell. 2007. 12: 335–347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Choo AY, Roux PP, Blenis J. Mind the GAP: Wnt садится на поезд mTORC1. Клетка. 2006; 126: 834–836. [PubMed] [Google Scholar] 109. Inoki K, Ouyang H, Zhu T, Lindvall C, Wang Y, Zhang X, Yang Q, Bennett C, Harada Y, Stankunas K, Wang CY, He X, MacDougald OA, You M, Williams BO, Guan KL. TSC2 интегрирует Wnt и энергетические сигналы посредством координированного фосфорилирования AMPK и GSK3 для регулирования роста клеток. Клетка. 2006. 126: 955–968. [PubMed] [Google Scholar] 110.Доллар Г.Л., Вебер Ю., Млодзик М, Сокол С.Ю. Регулирование смертоносных гигантских личинок от Disheveled. Природа. 2005; 437: 1376–1380. [PubMed] [Google Scholar] 111. Чен А.Е., Джинти Д.Д., Фан СМ. Передача сигналов протеинкиназы A через CREB контролирует миогенез, индуцированный белками Wnt. Природа. 2005; 433: 317–322. [PubMed] [Google Scholar] 112. Schambony A, Wedlich D. Wnt-5A / Ror2 регулируют экспрессию XPAPC через альтернативный неканонический путь передачи сигналов. Dev Cell. 2007; 12: 779–792. [PubMed] [Google Scholar] 113. Endo Y, Rubin JS.Передача сигналов Wnt и рост нейритов: выводы и вопросы. Cancer Sci. 2007. 98: 1311–1317. [PubMed] [Google Scholar] 114. Пандур П., Маурус Д., Кул М. Все сложнее: новые игроки входят в сигнальную сеть Wnt. Биологические исследования. 2002. 24: 881–884. [PubMed] [Google Scholar] 116. Бутрос М., Млоджик М. Растрепанный: на перекрестке расходящихся внутриклеточных сигнальных путей. Mech Dev. 1999; 83: 27–37. [PubMed] [Google Scholar] 117. Ротбахер У., Лоран М.Н., Дирдорф М.А., Кляйн П.С., Чо К.В., Фрейзер С.Е. Растрепанное фосфорилирование, субклеточная локализация и мультимеризация регулируют его роль в раннем эмбриогенезе.EMBO J. 2000; 19: 1010–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Boutros M, Paricio N, Strutt DI, Mlodzik M. Disheveled активирует JNK и различает пути JNK в плоской полярности и бескрылую передачу сигналов. Клетка. 1998. 94: 109–118. [PubMed] [Google Scholar] 119. Розин-Арбесфельд Р., Таунсли Ф., Бьенц М. Супрессор опухолей APC выполняет функцию экспорта ядер. Природа. 2000; 406: 1009–1012. [PubMed] [Google Scholar] 120. Валлингфорд Дж. Б., Раунинг Б. А., Фогели К. М., Ротбахер Ю., Фрейзер С. Е., Харланд Р. М..Растрепанный контролирует полярность клеток во время гаструляции Xenopus. Природа. 2000; 405: 81–85. [PubMed] [Google Scholar]

Измерение постоянного электрического дипольного момента атома Xe 129

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png Измерение постоянного электрического дипольного момента атома Xe 129

Аллмендингер, Ф. (Автор, ответственный за переписку); Энгин, I.FZJ *; Heil, W.; Карпук, С.; Krause, H.-J.FZJ *; Niederländer, B.; Оффенхойссер, А.FZJ *; Репетто, М.; Schmidt, U.; Циммер, С.

2019
Инст. Вудбери, Нью-Йорк

Эта запись в других базах данных:

Пожалуйста, используйте постоянный идентификатор в цитировании: http://hdl.handle.net/2128/22689 doi: 10.1103 / PhysRevA.100.022505

Аннотация: Мы сообщаем об измерении постоянного электрического дипольного момента (ЭДМ) нейтрального атома 129-Xe, нарушающего КПД. Наш экспериментальный подход основан на обнаружении свободной прецессии совместно расположенных ядерных спин-поляризованных образцов 3He и 129Xe.Чувствительность измерения EDM сильно зависит от длительного времени спиновой когерентности в несколько часов, достигаемого в разбавленных газах и однородных слабых магнитных полях около 400 нТл. На конечный EDM указывает изменение частоты прецессии, так как электрическое поле периодически меняется на противоположное по отношению к магнитному направляющему полю. Наш результат (-4,7 ± 6,4) × 10-28e см, согласуется с нулем и используется для установления нового верхнего предела для дальномера 129-Xe: | dXe | <1,5 × 10−27e см (95% C.L.). Мы также обсуждаем последствия этого результата для различных CP-нарушающих наблюдаемых, поскольку они относятся к теориям физики, выходящим за рамки стандартной модели.


Участвующие институты:
  1. Bioelektronik (ICS-8) ​​
  2. Elektronische Eigenschaften (PGI-6)
Программа исследований:
  1. 523 — Контроль явлений, основанных на конфигурации (POF3-523) (POF3-523)

Появляется в научном отчете за 2019 г.
Покрытие базы данных:
; ; ; Главный журнал Clarivate Analytics; Текущее содержание — Физические, химические науки и науки о Земле; Академический поиск Ebsco; ЕСЛИ

Loi fédérale 129-fz «Sur l’enregistrement public des персоны и отдельные предприниматели» (с изменениями)

Индивидуальные предприниматели (IP) и разные формы юридических лиц, не имеющих возможности действовать без специальной авторизации общественных организаций.Эта статья, анализируемая по 129-ФЗ, является документом, подтверждающим регистрацию в государстве представителей.

De quoi parle la loi?

Quelles dispositions régissent la loi fédérale 129-З? Ответ на этот вопрос, фигура в главе 1 нормативного акта. Il parle des règles d’enregistrement par l’État des personnes morales et des предпринимателей, отдельных лиц, создание, реорганизация и ликвидация. La loi définit les conditions selon lesquelles la documentation pertinente doit être établie.

Quel organisme est destiné à mettre en œuvre l’enregistrement public des personnes en question? Статья 2 № 129-З, un tel organe peut être une instance fédérale du pouvoir exécutif autorisée par le gouvernement de la Fédération de Russie. Il Consuient également de noter qu’un droit de l’État doit être facturé pour l’enregistrement — un paiement en espèces dont le montant est fixé par la loi.

À Propos des registres d’état

Le gouvernement russe estributé de créer et de gérer des Bas de données spéciales, appelées registres.Ces base contiennent toutes les information nécessaires sur les personnes morales et les предпринимателей, отдельных лиц, leurs activités, leur date decreation, le montant de leur capital и т. Д. Les информация родственников по формированию и ликвидации de ces personnes, doivent être Entrées dans les базы присвоены. Les registres d’État sont conservés à la fois sur support électronique et sur papier. Если информация о двух базах донных сообщений не соответствует действительности, приоритетные сыворотки для вспомогательных средств поддерживают папье.

Quelles informations le registre devrait-il contenir sur une entity juridique specific ou un Entrepreneurs Individual? Voici ce que vous devriez signalaler ici:

  • forme juridique et organisationnelle de la personne;
  • nom complete, lieu et heure de la création;
  • метод формирования или реорганизации персонала;
  • информация о фондах организаций;
  • специальная информация о наследовании и т. Д.

129-З stipule que toutes les базовая информация, содержащая информацию о предпринимателях, индивидуальных предпринимателях и моральных людях, существующих в настоящее время и публичной природе.

À Propos de l’enregistrement d’état

Le chapitre 3 n ° 129-З traite du processus d’enregistrement par l’État. Selon la loi, tous les processus d’enregistrement doivent être terminés dans les cinq jours suivant la soumission de la documentation pertinente à l’organisme d’état.L’enregistrement est effectué sur le lieu de l’entité légale et, dans le cas de l’IP, sur le lieu de résidence. Les Candies Peuvent être les personnes suivantes:

  • синдикс де фаиллит;
  • les chefs de la ликвидирующая комиссия;
  • fondateurs d’une personne мораль;
  • les chefs des autorités exécutives permanentes и т. Д.

La documentation pertinente peut être envoyée à l’autorité d’enregistrement soit par courrier électronique, soit directement par courrier.Et quand l’inscription est considéréecom terminée? Статья 11 федерального закона № 129-З «О государственной регистрации моральных лиц и предпринимателей» указывает на момент получения информации об организации, входящей в базовую информационную базу государства.

Sur refus d’enregistrement de l’Etat

Selon l’article 23 de la loi fédérale n ° 129-З, le refus d’enregistrer un type d’état n’est autorisé que dans les cas suivants:

  • soumission de tous les documents nécessaires à l’autorité o l’enregistrement n’est pas effectué;
  • la presentation par le demandeur de Documents unorrective or uncomplets;
  • неуважение к нотариальным формам;
  • incohérence du nom de l’entrepreneur private or de la personne morale avec specific exigences de la loi fédérale;
  • la soumission à l’autorité d’enregistrement de la documentation, qui a été signée par une personne non autorisée;
  • incohérence des information dans le document qui certifie l’identité du citoyen spécifié dans les information fournies;
  • Несоблюдение номинального юридического права обязательств по уведомлению кредиторов в процессе ликвидации или удержания капитала.

Dans la loi fédérale n ° 129-З, d’autres dispositions sont également spécifiées dans les cas où l’enregistrement d’un État sera interdit.

Sur laponsabilité des sujets d’inscription

L’article 24 de l’acte normatif à l’étude traite des санкции, применимые в случае нарушения. Dans le même temps, les deux party portent une Response égale: à la fois l’autorité d’enregistrement et le demandeur. Ainsi, l’organe d’état appelé à procéder à l’enregistrement est responsable du refus déraisonnable de l’enregistrement, ainsi que de la mise en œuvre inopportune de ses pouvoirs, de la нарушение де ла procédure d’enregistrement, de l ‘ отсутствие информации об организации в соответствующем регистре и т. д.Dans tous les cas présentés, l’autorité d’enregistrement sera tenue de restituer les dégâts.

L’article 25 énonce la responsabilité des demandeurs. Selon le numéro 129-З «Sur l’enregistrement public des personnes morales et des предпринимателей-отдельных лиц», les организациях и отдельных лицах, которые несут ответственность за четырехмерную или четырехстороннюю несоответствующую информацию в регистрах концернов. En outre, l’organisation qui enregistre peut enregistrer auprès du tribunal une demande de ликвидирующий полный моральный дух или индивидуальный предприниматель.

Appel

Статья 25.1 нормативного акта по вопросу о возможностях бывшего лица, обращающегося за действиями в отношении авторизованных лиц, отвечающих за регистрацию, в том числе, в отношении определенных причин, не включающих в себя распоряжение родственником по организации ou à un citoyen dans le registre концерн. La plainte est déposée auprès de l’autorité d’enregistrement supérieure du Territoire. Dans ce cas, un appel peut être formé devant un трибунал, y включает dans les cas où l’autorité supérieure d’enregistrement отказ.La Cour suprême de la Fédération de Russie sera la dernière instance du processus d’appel.

Уместное упоминание о модификациях, добавленных по номеру 129-3 от 29 июля 2017 г. Пункт 7 статьи 7.1 traite de la procédure à suivre pour inscrire des information sur les faits des activités de personnes morales dans le зарегистрировать. Все четыре информации содержат информацию о независимой гарантии. L’exception Concerne les informations pertinentes publiées par Внешэкономбанк.

Градиент-независимая передача сигналов Wnt инструктирует асимметричную обрезку нейритов у C. elegans

Рецензент № 1:

[…] У меня есть одна серьезная проблема, которую авторы должны решить, а именно роль lin-44 / Wnt в спецификации судеб PDB клеток. У мутантов lin-44 32,3% животных обнаруживают дефекты в развитии PDB, варьирующиеся от отсутствия клетки до дефектов полярности нейронов и наведения аксонов. Следовательно, важно показать, что влияние на обрезку отличается от этих функций в спецификации клеточных судеб.Один из способов продемонстрировать это — изучить эти другие аспекты развития PDB в привязанном к мембране штамме LIN-44. Если привязанный к мембране LIN-44 спасает только фенотип обрезки, это было бы сильным аргументом в пользу того, что это действительно отдельная (краткосрочная) функция LIN-44.

Благодарим рецензента за поднятие этого вопроса. Очень важно проверить, спасает ли связанный с мембраной LIN-44 исключительно дефекты обрезки задних нейритов в PDB, но не другие градиентно-зависимые фенотипы. nrt-bfp-lin-44 обнаруживал дефекты определения судьбы клеток и направления аксонов с той же частотой, что и нулевые мутанты lin-44 ( lin-44: 30%, n = 100; nrt-bfp-lin- 44 : 30,1%, n = 103). Количественная оценка теперь включена в рисунок 2 — приложение к рисунку 1. Кроме того, мы также обнаружили, что локализация пресинаптического маркера, mCherry :: RAB-3, в PDB одинаково затронута в lin-44 null и nrt- bfp-lin-44 животных. Пункты mCherry :: RAB-3 неправильно локализованы в заднем дорсальном нейрите PDB-нейрона.Этот фенотип очень похож на дефекты локализации синапсов, наблюдаемые в нейроне DA9 lin-44 null и nrt-bfp-lin-44 животных. Мы включили это наблюдение в рисунок 6 — приложение к рисунку 1 и добавили в текст следующие предложения.

«Мы дополнительно проверили, достаточно ли NRT-BFP-LIN-44 для замены функции распространяемого LIN-44 в других аспектах разработки PDB. […] Этот результат предполагает, что PDB может реагировать на диффузный и недиффузионный сигнал Wnt контекстно-зависимым образом: он использует градиентный сигнал LIN-44 для определения своей клеточной судьбы, управления нейритами и субклеточной локализации пресинаптических пузырьков, в то время как его отсечение нейритов индуцируется независимым от градиента сигналом LIN-44.”

Рецензент № 2:

[…] Рукопись, как правило, хорошо написана, с хорошим изложением логики экспериментов, а само открытие весьма убедительно. Однако энтузиазм снижается, потому что ряд ключевых экспериментов недостаточно развит, чтобы полностью подтвердить выводы (либо на ограниченном количестве животных, либо на ограниченном количестве испытанных штаммов, либо на том и другом). Ниже приводится подробное описание этих соображений. По завершении эти эксперименты укрепят выводы этой рукописи.

Благодарим рецензента за критику. Мы согласны с тем, что количество образцов для некоторых экспериментов было небольшим, чтобы сделать твердые выводы. Подробности мы опишем ниже.

1) Рис. 1B и D. Число обследованных животных слишком мало. В целом, для морфологических исследований исследуют не менее 50 животных (см. Также исследования, на которые широко цитируются авторы, такие как Klassen and Shen, 2006). Буква n должна быть добавлена ​​к отдельным столбцам.

Мы ценим вашу критику.Мы постарались увеличить размер выборки. Мы хотели бы упомянуть, что в отличие от количественных оценок в других цитируемых нами статьях, которые в основном используют один снимок животных, наша количественная оценка требует гораздо большего количества шагов, что сделало количественную оценку низкой пропускной способностью. Для изучения случая обрезки одного животного нам нужно сначала найти животное L2 с задними нейритами, сделать конфокальное изображение, спасти животное со слайда, дать ему вырасти в течение дня и повторно сделать конфокальное изображение через 24 часа. Во время этого процесса мы теряем более половины животных, поскольку они часто не восстанавливаются или не садятся на горку в правильной ориентации.

2) На рисунке 1 — дополнение к рисунку 1 (промежуток времени) есть дополнительное ветвление, расположенное ближе к переднему тому, от которого отходят задние отрезанные участки. Эта ветвь, видимая в каждом разделе, разрешается через 80 минут. Это нигде в рукописи не обсуждается. Это нормальное явление или наблюдается только у этого репрезентативного животного? Если это распространено, влияют ли на него мутации Wnt и Frizzled?

Да, есть нейриты, выходящие из передних нейритов, которые также подвергаются обрезке.Мы думаем, что их обрезка также зависит от lin-44 / wnt , поскольку мы часто наблюдаем множественные нейриты на стадии L4 мутанта lin-44 , но не у животных дикого типа. Однако мы не проводили подробный анализ обрезки этих нейритов, поскольку их положение и время обрезки не так стереотипны, как задние нейриты. Мы добавили стрелки, чтобы указать эти переходные нейриты на рисунке и описание в легенде рисунка.

3) Рисунок 2E.n низкие, и некоторые из протестированных здесь генов не обсуждались в статье.

Мы исследовали не менее 100 животных на каждый генотип и удалили те генотипы, которые не упоминались в тексте. Общее количество образцов, включая животных с дефектами наведения аксонов и клеточной судьбы, показано на рисунке 2 — приложение к рисунку 1 B.

4) Рисунок 3D. n слишком низкое, чтобы определить разницу между lin-44 и lin-17, а также какое-либо существенное влияние двойных мутантов. Это важно, потому что разница между lin-17 и lin-44 может указывать на участие другой молекулы, возможно, другого Wnt.В связи с этим, тестировал ли автор cwn-1, который также экспрессируется в задней части животного на ранних стадиях развития?

Мы увеличили количество образцов, насколько смогли, и по-прежнему не наблюдали значительных различий между lin-44; lin-17, lin-44 и lin-17 мутанты.

«Дефект обрезки в лин-44; Двойные мутанты lin-17 (14,3%: было обрезано 6/42 задних нейритов) не существенно отличались от одиночных мутантов lin-17 , что позволяет предположить, что lin-44 и lin-17 действуют одинаково. генетический путь (Рисунки 3C и 3D).”

Мы также исследовали морфологию PDB у мутантов cwn-1 и не наблюдали явных дефектов обрезки. Мы включили эти данные в рисунок 2D и добавили следующее описание в текст.

«Другой ген Wnt, cwn-1 , также экспрессируется в задней части червя (Harterink et al., 2011). Морфология PDB была неотличима от дикого типа у мутантов cwn-1 (фигура 2D и данные не показаны). Хотя мы не исключаем полностью участие других Wnts, наши результаты показывают, что LIN-44 является основным поучительным сигналом для отсечения нейритов PDB.”

5) На рис. 3 — приложение к рисунку 1В в каждой полосе должно быть указано n. Сколько трансгенных штаммов было проанализировано здесь? Какие концентрации ДНК? Есть ли значительная разница в спасении, полученном с помощью промотора rgef-1, по сравнению с спасением, полученным с помощью промотора kal-1? Если да, то возможно ли, что у LIN-17 есть еще и дополнительная, не автономная ячейка функция?

Теперь мы включили вторую трансгенную линию в каждый эксперимент по спасению и подтвердили, что они показали аналогичную спасательную активность по сравнению с первой линией.Мы также наблюдали несколько независимых трансгенных линий для всех трансгенных линий на стадии L4, чтобы убедиться в согласованности экспериментов (данные не показаны).

Поскольку ни один из промоторов не является специфичным для PDB, мы не можем полностью исключить возможные не клеточно-автономные роли lin-17 в отсечении нейритов PDB. Немного более слабая спасательная активность P kal-1 :: lin-17 может быть связана с поздним началом промотора kal-1 в нейроне PDB. Однако, вместе со специфической и зависимой от lin-44- субклеточной локализацией LIN-17 на сокращающемся нейрите PDB, мы полагаем, что lin-17 функционирует автономно в клетке в PDB.

Что касается концентрации ДНК спасающих плазмид, мы вводили 10 нг / мкл. Эта информация теперь включена в раздел «Трансгены» в материалах и методах следующим образом:

«Все спасательные конструкции вводили из расчета 10 нг / мкл, за исключением P unc-129dm :: lin-44 , который вводили из расчета 20 нг / мкл».

6) На рисунке 4. Данные, показывающие, что Pegl-20 :: lin-44 не спасает lin-44, недостаточная обрезка, являются слабыми: только один трансгенный штамм был протестирован с n = 22.Чтобы поддержать этот вывод, авт. Должны показать отсутствие спасения по крайней мере для трех независимых трансгенных штаммов внехромосомного массива и для различных концентраций трансгена. Точно так же данные, подтверждающие функциональное расхождение между LIN-44 и EGL-20, слабы. Результаты, показывающие, что Plin-44 :: egl-20 не спасает отсутствие обрезки lin-44, относятся только к очень небольшому размеру выборки (n = 14) и только для одного трансгенного штамма. Эта гипотеза нуждается в дальнейшей проверке.

Мы включили вторые независимые трансгенные линии и подтвердили, что ни P egl-20 :: lin-44 , ни Plin-44 :: egl-20 не устраняли дефект обрезки мутантов lin-44 .Хотя мы не смогли провести три независимые линии из-за длительности эксперимента, мы получили более трех независимых линий для каждой конструкции, и животные lin-44 , несущие эти трансгены, выглядели как мутанты lin-44 на L4. этап (данные не показаны). Мы также провели другой эксперимент по экспрессии lin-44 из промотора, специфичного для мышц спинной стенки тела unc-129dm . Ни одна из двух независимых линий мутантов lin-44 с Punc-129dm :: lin-44 не спасла дефекты обрезки задних нейритов PDB.Данные представлены на рисунке 4, и мы добавили в текст следующее предложение:

«Точно так же эктопическая передняя экспрессия lin-44 из мышц спинной стенки тела с использованием усеченного промотора unc-129 ( Punc-129dm ) (Colavita et al., 1998) была недостаточна для восстановления PDB. дефект обрезки у нулевых мутантов lin-44 (рис. 4A и 4B) ​​».

С этими данными мы заключаем, что передняя экспрессия lin-44 недостаточна для восстановления задней отсечения нейритов PDB.

Мы не могли вводить эти конструкции Wnt в высоких концентрациях, поскольку они вызывают серьезные морфологические дефекты, которые косвенно влияют на структуру нейритов PDB.

7) Рис. 5. Данные, показывающие, что существует «нормальная» обрезка у животных nrt-bfp-lin-44, следует усилить, увеличив размер выборки как минимум до 50 животных. Разница в скорости обрезки между nrt-bfp-lin-44 и животными дикого типа (65,6% против 82,1%) может указывать на то, что мембранно-привязанная версия не может полностью заменить секретируемую версию.

Мы увеличили размер выборки и не обнаружили разницы между мутантами дикого типа и nrt-bfp-lin-44 (82,6% и 71,2%). Незначительное снижение скорости обрезки у животных nrt-bfp-lin-44 могло быть связано с небольшими дефектами направления аксонов, которые мы не могли обнаружить.

8) Идея о поучительном высококонцентрированном источнике LIN-44 верна. Будет важно проверить, действительно ли другие трансгенные штаммы, экспрессирующие LIN-44 под промотором Pegl-20, сокращают передние нейриты (см. Пункт 6 выше).Пытались ли они использовать промотор unc-129 для экспрессии LIN-44 в области, в которой передний / дорсальный нейрит PDB встречается с дорсальной мышцей?

Мы экспрессировали lin-44 из промотора unc-129dm на фоне дикого типа и не наблюдали эктопической обрезки переднего нейрита (линия №1, n = 96; линия №2, n = 45). Интересно, что морфология PDB была неотличима от дикого типа: мы даже не наблюдали дефекты наведения аксонов в нейроне PDB у этих животных.Нормальная морфология PDB или отсутствие эктопической обрезки переднего нейрита может быть связано с эктопической экспрессией LIN-44 в мышцах стенки тела. Поскольку мышцы стенки тела обычно не экспрессируют LIN-44, они могут не секретировать достаточное количество LIN-44, чтобы вызвать отсечение нейритов. Также важно отметить, что мышечные клетки физически не контактируют с нейритами в спинном нервном канатике до тех пор, пока мышечные руки (гигантские постсинаптические шиповидные выступы) не достигнут нейритов, чтобы сформировать нервно-мышечные соединения.Конус роста может не контактировать с этими мышечными клетками, чтобы вызвать обрезку. Поскольку может быть много причин, по которым такое искусственное состояние не вызывает ожидаемого фенотипа увеличения функции (эктопическая обрезка передних нейритов), мы решили не включать эти данные в рукопись.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *