открыть под ключ за 3000 ₽ в 2021 году
Срок регистрации ИП — 3 дня ⏰. Предлагаем открыть ИП под ключ в Москве за 3000 ₽ независимо от прописки. Ведение бухгалтерии — 3 месяца в подарок!Что необходимо сделать?
Чтобы зарегистрировать ИП в 2021 году в Москве или другом регионе РФ, просто обратитесь к нам!
Открыть ИП “под ключ” всего за 3000 ₽? Реально!
Ведение бухгалтерии — 3 месяца в подарок!
Поможем выбрать виды деятельности из классификатора ОКВЭД, переведем на выгодную систему налогообложения!
Откроем расчетный счет (Сбербанк, Альфа-Банк, Райффайзенбанк) бесплатно!
Заказать 1 клик Наши цены:Регистрация ИП с помощью ЭЦП (электронная подача документов, все регионы РФ) | 3 000 |
Открытие расчетного счета предпринимателю — бесплатно! Альфа-Банк, СБЕРБАНК, Райффайзенбанк | 0 |
Печать — в подарок! | 0 |
Выпуск ЭЦП (электронной подписи) | 2 900 |
Получение патента на 2021 год (если выбрана патентная система налогообложения) | 2 000 |
Важно:
Не забудьте, что покупка патента не освобождает от выбора системы налогообложения (общая или упрощенная). При выборе упрощенной системы важно определиться с объектом налогообложения, так как менять его в течение года нельзя, а платить лишние налоги невыгодно. Кроме того, если в заявлении на патент не указать ставку и статью закона, налоговых каникул не видать. Рекомендуем заранее посчитать какая система налогообложения выгоднее. Каждый бизнес уникален, поэтому нельзя идти по пути “как у других”.
Регистрация индивидуальных предпринимателей в Москве
Открыть ИП (зарегистрироваться в качестве индивидуального предпринимателя) можно всего за 3 000 ₽!
В стоимость включены следующие услуги:
- юридическая консультация;
- подготовка необходимого комплекта документов;
- электронная подача документов в налоговую инспекцию;
- постановка на учет в фондах;
- изготовление печати;
- получение кодов статистики ОКВЭД;
- перевод предпринимателя на УСН;
- ведение бухгалтерского учета — 3 месяца с момента регистрации
Чтобы открыть ИП, необходимо:
- предоставить паспорт;
- для выпуска ЭЦП потребуется ИНН и СНИЛС.
Cрок для Москвы — 3 рабочих дня (по законодательству РФ)
______________________________________________________
Предлагаем открыть ИП “под ключ” с нами!
Звоните сейчас: 8 (495) 507-49-56
______________________________________________________
Что говорят юристы:
Регистрация ИП без прописки в Москве возможна, если в паспорте отсутствует постоянная регистрация по месту жительства, а имеется только временная регистрация в Москве. Если у вас постоянная регистрация в другом регионе РФ, то зарегистрировать ИП можно удаленно. В этом случае регистрироваться необходимо в вашем регионе прописки (документы подаются по электронным каналам связи), а деятельность вести на всей территории РФ.
Если нет ИНН, то это не является проблемой, так как получить ИНН (свидетельство о постановке на учет в налоговом органе физического лица) можно одновременно с регистрацией.
Может ли быть предпринимателем иностранный гражданин?
Регистрация ИП без нотариуса возможна с электронной подписью, либо при личном присутствии в момент подачи документов на регистрацию предпринимательской деятельности в налоговой инспекции.
Применять НПД в 2021 году (налог на профессиональный доход) возможно, для этого потребуется сначала зарегистрировать ИП на общей системе, после чего перейти на НПД (всего за 1 день). Если зарегистрироваться на УСН (упрощенная система), то для перехода на НПД потребуется отказаться от упрощенной системы, подав заявление в налоговую инспекцию.
Предлагаем получить бесплатную консультацию по выбору системы налогообложения.
Индивидуальный предприниматель может выбрать общую систему налогообложения (уплачивать НДС, налог на доходы физических лиц), либо перейти на УСН, выбрав объект налогообложения: 6% от доходов, либо 15% от доходов, уменьшенных на величину расходов. Индивидуальные предприниматели вправе купить патент (юридические лица применять систему налогообложения на основе патента не имеют права). Патент на предпринимательскую деятельность выдает налоговая инспекция. Подробная информация об этом представлена в разделе “Патент для ИП”. Обратите внимание, что
Государственная регистрация осуществляется по месту жительства гражданина. Гражданин вправе заниматься предпринимательской деятельностью с момента государственной регистрации в качестве индивидуального предпринимателя. Открыть ИП гражданин может только по месту жительства, а вести бизнес разрешено на всей территории РФ по правилам, регулирующим деятельность юридических лиц (коммерческих организаций).
Индивидуальный предприниматель отвечает по своим обязательствам всем принадлежащим ему имуществом, за исключением имущества, на которое в соответствии с законом не может быть обращено взыскание.
Не хотите изучать тонкости, необходимо получить быстрые ответы на все вопросы? Обращайтесь к нам!
Часто задаваемые вопросы
Можно ли пользоваться ЭЦП, которая выпущена для регистрации ИП?Чтобы зарегистрироваться в качестве предпринимателя, выпускается электронная цифровая подпись на физическое лицо без предпринимательского статуса. Такую ЭЦП вы сможете использовать для регистрации ООО, на госуслугах и в других случаях, где требуется подпись физического лица без статуса предпринимателя. Чтобы подписывать отчетность от имени предпринимателя, потребуется выпуск новой ЭЦП.
Самозанятый может не быть ИП. А вот индивидуальный предприниматель может применять налоговую систему, как самозанятый. В итоге вы получите статус предпринимателя, а налогообложение такое же, как и самозанятый. Потребуется лишь вовремя подать все необходимые документы. ИП, применяющий НДП, освобождается от уплаты страховых взносов и применения кассового аппарата.
Если в статусе «действующий» и не применяется НПД (налог на профессиональный доход), тогда ежедневно начисляются страховые взносы независимо от деятельности. Если временно закрыть предпринимательство до возобновления активности, можно сэкономить на уплате взносов за себя. При возобновлении работы потребуется зарегистрировать ИП повторно. Как вариант – сменить вид деятельности и перейти на НПД.
сколько платить налогов? — Эльба
Часто бывает, что человек регистрирует ИП, но бизнес так и не начинает.
Главное, что нужно знать — даже у неработающего предпринимателя копится долг по ежегодным страховым взносам. Другие долги на неактивном ИП бывают не всегда. Но мы побудем параноиками и расскажем, как проверить все возможные.
Чтобы остановить накопление долга, надо закрыть ИП. С конца 2020 года налоговая делает это сама. Но при таком исходе человеку запретят быть предпринимателем на три года.
Теперь обо всем по порядку.
У неработающего ИП всегда копится долг по страховым взносам
ИП без сотрудников платит страховые взносы за себя для получения пенсии по старости и медицинской помощи по полису. Взносы идут в Пенсионный фонд и Фонд медицинского страхования. Но платят их в одно окно — в налоговую инспекцию.
Размер взносов для ИП без сотрудников складывается из двух частей. Фиксированная — ее государство устанавливает на каждый год. И дополнительная — ее платят в размере 1 % от дохода, превышающего 300 000₽. У неработающего ИП набегает именно фиксированная часть взносов за каждый год. Но налоговая может взыскать долг только за последние три года — это ограничение из ст. 113 НК РФ.
Фиксированная часть взносов за 2021 год составляет 40 874 ₽. Из неё 32 448 ₽ идёт в пенсионку и 8 426 ₽ в медстрах. Размеры взносов за предыдущие годы можно посмотреть здесь. Посчитать сумму за все года существования ИП можно в калькуляторе на сайте налоговой. Если ИП открылся не в начале года, размер взносов уменьшается пропорционально календарным дням. Если закрылся до конца года — тоже. Это следует из ст. 430 НК РФ.
Сроки оплаты взносов такие. Фиксированную часть платят каждый год до 31 декабря. Дополнительную часть — до 1 июля следующего года. Когда ИП закрывается, долги оплачивают в течение 15 дней после снятия с учёта в налоговой. Так сказано в ст. 432 НК РФ.
За нарушение сроков уплаты взносов налоговая насчитывает пени. Размер — 1/300 ключевой ставки. Но больше тела долга пени насчитать не могут — ст. 75 НК РФ. Калькулятор пени.
Если ИП ничего не продавал, не отрывал счёт и не нанимал сотрудников, он всё равно платит страховые взносы. Предприниматели спрашивали, законно ли это, в Конституционном Суде. Там сказали так. Человек открывает ИП добровольно. Значит, у него есть необходимые деньги, образование и навыки, чтобы работать и выполнять налоговые обязательства — Определение № 164-О.
Однако всё же есть периоды, за которые страховые взносы можно не платить. Они прописаны в п. 7 ст. 430 НК РФ:
— служба в армии;
— уход за ребенком до 1,5 лет, но не больше 6 лет на всех детей;
— уход за инвалидом I группы, ребенком-инвалидом или за пожилым человеком старше 80 лет;
— период проживания с супругом в военной части или за границей в дипломатическом представительстве. но в пределах 5 лет.
Чтобы налоговая отменила взносы, надо принести документы, которые подтверждают эти обстоятельства. Автоматом начисления не отменят.
Другие жизненные обстоятельства вряд ли избавят от долга. К примеру, суд отказался аннулировать взносы предпринимателю, который 6 лет сидел в тюрьме и не работал. Отказ объяснили тем, что даже из мест лишения свободы можно закрыть ИП через представителя, а не копить долг — дело № А34-10340/2019.
Если не было дохода, надо сдавать нулевую декларацию
Обычно предприниматель при регистрации выбирает спецрежим налогообложения — УСН, ЕНВД или патент. Так делают, потому что на спецрежимах платят меньше. Но если до заявления не дошли руки, ИП остается на общей системе налогообложения и платит НДФЛ, НДС и налог на имущество.
Единственный способ узнать свой налоговый режим — позвонить или сходить в налоговую.
Предприниматели на УСН, ЕНВД и общей системе раз в год или квартал сдают в налоговую инспекцию декларацию, даже если не зарабатывали. Так перед инспекторами подтверждают, что дохода не было и налог платить не надо. Декларацию без дохода называют нулевой. За каждую несданную декларацию налоговая штрафует на 1000 ₽ по ст. 119 НК РФ. Но штрафовать можно только за три последних года.
Штраф за несданные нулевые декларации плюсуется к долгу за неуплаченные страховые взносы и пени к ним.
🧮 Получается, что долг неработающего ИП перед налоговой — это сумма страховых взносов за последние три года + пени за просрочку уплаты + штрафы за декларации.
Как узнать про все долги ИП перед налоговой
Узнать полную и точную сумму долга можно, сходив лично в налоговую по месту жительства или через интернет-сервисы.
Посмотреть адрес своей налоговой и записаться на прием можно тут. На приёме у инспектора стоит запросить Справку о состоянии расчетов и Выписка операций по расчётам с бюджетом. По этим документам видно общую сумму долга и из-за каких платежей и штрафов она появилась. Через Эльбу тоже можно получить справку и выписку. А еще мы рассказывали, как разобраться в них.
Узнать про долги не выходя из дома и тут же погасить их можно в интернете:
— В разделе Налоговая задолженность через личный кабинет на Госуслугах;
— В личном кабинете ИП на сайте ФНС. Войти в кабинет можно через учетную запись с Госуслуг или с помощью ЭЦП, если она есть.
Долги по налогам не просто болтаются в личном кабинете ИП. Сначала налоговая присылает требование об уплате, а потом пытается списать деньги со всех известных счетов и личных карт предпринимателя. Инспекторам так можно — ст. 76 НК РФ.
Если инспекторы не находят деньги на счетах, долг передают судебным приставам. Те могут прийти домой и забрать имущество. Найти свое дело можно в банке данных исполнительных производств.
Судебные споры с участием ИП
Иногда ситуация с бизнесом развивается так. Открыли ИП, немного поработали, но бизнес не пошел, и все бросили.
Даже если предприниматель совсем недолго продавал товары или арендовал помещение, у него могли остаться долги перед клиентами и контрагентами. Досудебные претензии, которые они отправляли почтой, легко пропустить. И возможно, на предпринимателя уже подали в суд.
Узнать о судебных делах с поставщиками, подрядчиками и арендодателями можно в картотеке арбитражных дел. Это база всех судебных споров между предпринимателями.
Если есть опасность, что к ИП остались претензии от клиентов-физлиц, стоит проверить базу судов общей юрисдикции в сервисе ГАС Правосудие.
Если обнаружили, что вы участник судебного дела, стоит сразу подключиться. Сходить в суд, сфотографировать в материалах исковое заявление и доказательства. Потом ходить на судебные заседания, спорить или попробовать пойти на мировое.
Как быть с ненужным ИП
Неработающее ИП стоит закрыть. Это остановит накопление долгов по взносам. Но сами долги никуда не денутся. Долги останутся висеть на физлице, и рано или поздно их придется гасить.
Если закрыть ИП самостоятельно, в будущем можно будет открыть новое. Закрыть ИП без сотрудников просто, быстро и почти бесплатно. Посмотрите об этом нашу статью.
Продать или переоформить ИП на другого человека нельзя.
Простая онлайн-бухгалтерия для предпринимателей
Сервис заменит вам бухгалтера и поможет сэкономить. Эльба сама подготовит отчётность и отправит её через интернет. Она рассчитает налоги, поможет формировать документы по сделкам и не потребует специальных знаний.
Неработающие ИП налоговая закрывает сама, но это не всегда хорошо
С конца 2020 года налоговая сама закрывает неработающие ИП. Если говорить юридическим языком — исключает предпринимателя из единого госреестра по ст. 22.4 Закона № 129-ФЗ.
Неработающими считаются ИП при соблюдении двух условий:
— они дольше 15 месяцев не сдавали расчёты и декларации или не продлевали патент,
— есть непогашенный долг по налогам или взносам.
До исключения налоговая пробует найти кредиторов ИП. Для этого в журнале «Вестник государственной регистрации» публикуют сообщение о предстоящем закрытии ИП. Если в течение месяца никто из поставщиков, клиентов или бывших работников не заявит свои претензии, ИП ликвидируют.
Исключение из единого госреестра останавливает накопление долгов. Но, как и в случае с добровольным закрытием, все начисленные налоги и взносы переходят на физлицо.
Оставить ИП и ждать, что налоговая сама с ним разберётся, выгодно не всем и не всегда. В течение следующих трёх лет человек, чьё ИП закрыла налоговая, не сможет открыть новое. А ещё — неизвестно, когда инспекторы доберутся конкретно до вашего ИП. И всё это время размер долга будет расти, как снежный ком.
Регистрация ИП и ООО за 1 день в Ульяновске
Регистрация
ИП и ООО
Согласно законодательству, прежде чем осуществлять какую-либо деятельность, предприятие должно быть зарегистрировано. Процесс регистрации ООО и ИП достаточно сложный и требующий определенных знаний и навыков. Поэтому наша организация поможет определиться с организационно-правовой формой будущей организации с учетом спецификации планируемой деятельности и подготовит полный пакет документов для регистрации Общества с Ограниченной Ответственностью и Индивидуального Предпринимателя, поможет оплатить госпошлину и подать в регистрирующий орган.
Услуга по регистрации ООО включает:
- Консультации по вопросам создания и регистрации ООО
- Подготовка комплекта документов для регистрации фирмы (устав и другие учредительные документы)
- Подбор видов деятельности по классификатору ОКВЭД
- Подбор оптимального режима налогообложения
- Регистрация фирмы и постановка на учет в Инспекции Федеральной налоговой службы (ИФНС)
Так же окажем услугу по подбору банка и открытию расчетного счета, сэкономив Ваши деньги и время.
Кроме этого поможем вам внести и зарегистрировать изменения в учредительные документы вашей фирмы (Устав) и в сведения, содержащиеся в ЕГРЮЛ.
Наши специалисты в соответствии с действующим законодательством подготовят необходимый пакет документов, связанных со сменой юридического адреса Общества, сменой Генерального директора, наименования Общества, а так же изменением участников общества, уставного капитала, видов деятельности фирмы и др.
Услуга по регистрации ИП включает:
- Консультации по вопросам создания и регистрации ИП
- Подбор видов деятельности по классификатору ОКВЭД
- Подбор оптимального режима налогообложения
- Подготовка комплекта документов для регистрации ИП
- Постановка на учет в регистрирующий орган
- Получение комплекта документов подтверждающих государственную регистрацию
Открыть расчетный счет (РКО) за один день для ООО и ИП
- Тарифы для открытия расчетных счетов за 1 день
С помощью нашего сайта вы можете подобрать РКО, который бы являлся наиболее подходящим конкретно для вашего бизнеса. На нашем портале представлена только самая актуальная на текущий момент времени информация о ценах расчетных счетов в различных банковских организациях Российской Федерации. Благодаря чему вы получаете уникальную возможность сравнить предложения нескольких банковских организаций, не посещая сайты каждой из них. Таким образом вы существенным образом сэкономите свое время.
Нюансы в сфере подбора модели
Выделяются базовые категории, являющиеся факторами правильного выбора:
- Обслуживание. Стабильная оплата не принесет выгоды в случае, когда ИП практические не использует счет. Оптимальным решением станет использование пакета с сервисными услугами без сопутствующих плат.
- Платежи. Большой объем бесплатных операций ежемесячно это хорошо, но цену на платные платежи нужно принимать во внимание.
- Депозит/вывод средств (действует в случае, когда функционирование ИП предполагает ввод/вывод бумажных денег). Когда операции происходят по безналичному расчету, критерий теряет актуальность.
Зачем нужны РКО
Если вы являетесь единственным собственником ООО, то вам просто необходимо открыть в какой либо из банковских организаций Российской Федерации расчетный счет. Он нужен для того, чтобы вносить, снимать, а также хранить денежные средства по различного рода операциям, которые проводит ваша организация. В частности, по таким как уплата налогов, выплата заработной платы сотрудникам, приобретение различного рода товаров для Общества с Ограниченной Ответственностью.
В каждый пакет услуг входит несколько функций в зависимости от конкретного тарифного плана. К таким функциям, в частности, относится следующее:
- Купля-продажа.
- Открытие расчетного счета в какой-либо валюте.
- Открытие расчетного счета в рублях.
- Осуществление денежных переводов физическим лицам.
- Осуществление денежных переводов организациям.
Zerodol SP Таблетка | Использование, побочные эффекты, состав, цена и дозировки
Zerodol SP представляет собой комбинацию трех хорошо известных препаратов, а именно ацеклофенака, серратиопептидазы и Парацетамол или ацетаминофен. Препарат производится компанией Ipca Laboratories Ltd в Индии. Зеродол — это лекарство, отпускаемое только по рецепту, и его нельзя купить без рецепта врача. Врачи назначают Zerodol SP в первую очередь как лекарство от некоторых заболеваний, таких как боль и воспаление в суставах.
Использование и преимущества Zerodol SP:Zerodol SP в первую очередь назначают для снятия боли при
- Головные боли
- Легкая мигрень
- Опорно-двигательного аппарата
- Боль во время менструации
- Стоматологическая боль
- Вздутие живота
- Инфекции уха и боль
- Боль в горле
- Сгустки крови
- Жар
- Холодный а также грипп
- Ревматоидный артрит
- Анкилозирующий спондилоартрит
- Остеоартроз
- Люмбаго
- Искиадиния
- Несуставной ревматизм
- Боль в мышцах
- Кости и боли в суставах
- Воздушные полости вокруг носа
Читать далее: Montek lc использует | Лакто каламин использует | Bournvita использует
Побочные эффекты Зеродол СП:Сообщалось о следующих побочных эффектах при употреблении Zerodol SP.
- Несварение
- Тошнота
- Рвота
- Изжога
- Боль в желудке
- Головокружение
- Менингит
- Понос
- Сбивчивое дыхание
- Синдром Стивена-Джонсона
- Припухлость
- Визуальное нарушение
- Зуд или горящий
- Потеря аппетита
- Отек
- Анемия
- Запор
- Аллергическая реакция в месте инъекции
- Желтуха
- Эритема
- Кожная сыпь
- Боли в эпигастральной области
- Раздражение желудка
- Гиперчувствительность
Читать далее: Побочные эффекты Unienzyme | Naxdom 500 Побочные эффекты | Побочные эффекты Vasograin Tablet
Общая дозировка Zerodol SP:Рекомендуется принимать одну-две таблетки после еды. Для получения подходящей дозировки Зеродола СП лучше проконсультироваться с врачом.
- Пропущенная доза: Если пропущена доза Зеродола СП, рекомендуется принять дозу, как только вспомнили о пропущенной дозе. Однако, если время для следующей дозы почти наступило, пропустите пропущенную дозу и примите следующую запланированную дозу. Не удваивайте дозу Зеродола СП. чтобы наверстать упущенное.
- Передозировка: Рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью в случае передозировки Zerodol SP.
Читать далее: Дозировка Monticope | Сустен 200 дозировка | Дозировка Бифилака
Состав и природа Zerodol SP:Zerodol SP — это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который используется для лечения таких состояний, как легкая мигрень, головная боль, скелетно-мышечная боль или болезненные менструации и многое другое.
Одна таблетка Zerodol SP содержит 100 мг ацеклофенака, 325 мг ацетаминофена / парацетамола и 15 мг серратиопептидазы.
Читать далее: Состав Betnovate C | Бетнезол Состав
Как использовать Зеродол СП?Zerodol SP можно принимать независимо от приема пищи. Желательно принимать препарат после консультации с врачом. Запивайте стаканом воды. Зеродол СП следует принимать через равные промежутки времени. Не принимайте двойную дозу препарата.
Как работает Zerodol SP?Zerodol SP уменьшает боль и воспаление, блокируя высвобождение определенных химических веществ в головном мозге, которые создают сигналы боли и воспаления в нервной системе.Ацеклофенак — нестероидный противовоспалительный препарат, блокирующий боль и воспаление. Парацетамол — жаропонижающее средство, предотвращающее повышение температуры тела в мозгу или жар . Серратиопептидаза — это фермент, который расщепляет аномальные белки в месте воспаления и способствует заживлению в месте воспаления.
Когда назначают Zerodol SP Tablet?Зеродол СП назначают для лечения симптомов, связанных с:
- Ревматоидный артрит: Таблетка Zerodol-SP очень эффективна для лечения симптомов скованности суставов или боли отека, связанных с ревматоидным артритом.
- Анкилозирующий спондилоартрит: Таблетка Zerodol-SP используется для лечения таких симптомов, как скованность и боль, связанных с анкилозирующим спондилитом.
- Остеоартроз: Zerodol SP очень эффективен при лечении таких симптомов, как болезненность и чувствительность суставов, связанных с остеоартритом.
- Zerodol SP не рекомендуется пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени или почек.
- Прием Zerodol SP с алкоголем может вызвать вредные последствия, такие как повреждение печени.
- Зеродол СП следует принимать во время еды, а не натощак.
- Таблетку Zerodol SP следует глотать целиком во время еды.
- Zerodol SP нельзя жевать или ломать.
- Zerodol SP не следует принимать натощак, так как он может вызвать повышенную кислотность, изжогу, расстройство желудка и другие симптомы.
- Сигнофлам Таблетка производства Lupine Ltd.
- Таблетка Hifenac-D производства Intas Pharmaceuticals Ltd.
- Таблетка Aceclo Sera 100mg / 325mg / 15mg производства Aristo Pharmaceuticals Pvt Ltd
- Таблетка Ibugesic ASP производства Cipla Ltd
- Таблетка Trioflam производства Cadila Pharmaceuticals Ltd.
- Таблетка Долокинд АА производства Mankind Pharma Ltd.
- 3D-планшет Moviz производства J.B. Chemicals And Pharmaceuticals Ltd
- Планшет Anaflam Xps производства Albert David Ltd
- Планшет Ace-Proxyvon SP производства Wockhardt Ltd
- Таблетка Acecloren производства Indoco Remedies Ltd.
- Таблетка Buta Proxyvon SP производства Wockhardt Ltd
- Таблетка Ацемиз-С производства Люпин Лтд.
- Таблетка Мовон-СП производства Ipca Laboratories Ltd.
- Таблетка Seradic-AP производства Obsurge Biotech Ltd
- Таблетка Acenac SP 100mg / 325mg / 15mg производства Medley Pharmaceuticals
Все наркотики от человека к человеку взаимодействуют по-разному.Перед началом приема препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Взаимодействие с алкоголем
Рекомендуется не принимать алкоголь с Zerodol SP, чтобы избежать побочных эффектов, таких как слабость, головокружение, усталость, сыпь, тошнота, боли в суставах, лихорадка, сильное желудочно-кишечное кровотечение и т. Д. Во время лечения.
Взаимодействие с медициной
Есть несколько лекарств, которые нельзя принимать в сочетании с Zerodol SP, чтобы избежать побочных эффектов.
- Карбамазепин
- Литий
- Фенитоин
- Дигоксин
- Кортикостероиды
- Антигипертензивные средства
- Антикоагулянты
- Нитрат натрия
- Лефлуномид
- Прилокаин
- Нарушение функции почек: Рекомендуется с осторожностью принимать Зеродол СП пациентам с заболеваниями почек из-за повышенного риска тяжелых побочных эффектов.В зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться тщательный мониторинг функционирования и замены почек или соответствующая корректировка дозы с использованием подходящей альтернативы.
- Астма : Это лекарство не рекомендуется для пациентов с известной историей астмы, чувствительной к НПВП. В зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться замена или соответствующая корректировка дозы подходящей альтернативой.
- Желудочно-кишечная токсичность: Zerodol SP может вызвать повреждение кишечника, желудка и т. Д., особенно если он употребляется в течение длительного времени. Желательно проконсультироваться с врачом, если такие симптомы, как кровь в стуле сообщается о рвоте, хроническом несварении желудка и т. д. В зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться замена или соответствующая корректировка дозы подходящей альтернативой.
- Болезнь печени: Zerodol SP следует применять с особой осторожностью у пациентов с активными заболеваниями печени или с нарушением функции печени из-за повышенного риска серьезных побочных эффектов.При приеме Зеродола СП необходимо тщательное наблюдение за функцией печени. Проконсультируйтесь с врачом если сообщается о таких симптомах, как жар, сыпь, тошнота, темная моча и т. д. В зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться замена или соответствующая корректировка дозы подходящей альтернативой.
- Алкоголизм: Рекомендуется применять Зеродол СП с особой осторожностью у хронических алкоголиков, чтобы избежать риска серьезных повреждений печени.В зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться замена или соответствующая корректировка дозы подходящей альтернативой.
- Анализ мочи HIAA: Рекомендуется сообщить врачу обо всех текущих лекарствах, включая добавки и травы, которые принимает пациент, до прохождения любого лабораторного теста, поскольку это может дать ложноположительный результат теста, пока пациент принимает лекарства.
Ниже приведены варианты Zerodol SP:
- Зеродол Таблетка
- Zerodol SP Таблетка
- Zerodol P Tablet
- Zerodol MR Tablet
- Зеродол TH-4 Таблетка
- Зеродол TH-8 Таблетка
- Zerodol CR Таблетка
- Таблетка Зеродол Спас
- Zerodol S Таблетка
- Zerodol PT Таблетка
- Зеродол ПГ 200/75 Таблетка СР
- Зеродол TH OD 200 мг / 8 мг капсулы SR
- Зеродол TH OD 200 мг / 16 мг капсулы SR
- Зеродол TH OD 200 мг / 16 мг капсулы SR
- Зеродол Гель
- Зеродол 150 мг для инъекций
- Антикоагулянты
- Нитрат натрия
- Лефлуномид
- Прилокаин
- Карбамазепин
- Литий
- Фенитоин
- Дигоксин
- Кортикостероиды
- Антигипертензивный
Полоска из 10 таблеток: 84. 68 индийских рупий
Читать далее: Ремилин Д Прайс | Цена HCQS 200
Как хранить Зеродол СП?- Держите лекарство подальше от солнечного света.
- Хранить в прохладном и сухом месте в герметичном контейнере.
- Храните в недоступном для детей месте.
- Держите его подальше от домашних животных.
- Не ломайте планшет.
- Не промывайте планшет, пока не получите инструкции.
Ответ: Zerodol SP используется для лечения симптомов таких состояний, как:
- Ревматоидный артрит: Таблетка Zerodol-SP очень эффективна для лечения таких симптомов, как скованность суставов или отек, а также боль, связанная с ревматоидным артритом.
- Остеоартроз: Лекарство очень эффективно при лечении таких симптомов, как болезненность и чувствительность суставов, связанных с остеоартритом.
- Анкилозирующий спондилоартрит: Таблетка Zerodol-SP используется для лечения таких симптомов, как скованность и боль, связанных с анкилозирующим спондилитом.
Zerodol SP также можно использовать для лечения таких симптомов, как:
- Головные боли
- Легкая мигрень
- Опорно-двигательного аппарата
- Боль во время менструации
- Стоматологическая боль
- Люмбаго
- Искиадиния
- Несуставной ревматизм
- Боль в мышцах
- Кости и боли в суставах
- Вздутие живота
- Инфекции уха и боль
- Боль в горле
- Сгустки крови
- Жар
- Простуда и грипп
- Воздушные полости вокруг носа
Ответ: Лекарство используется для лечения таких состояний, как:
- Головные боли
- Легкая мигрень
- Опорно-двигательного аппарата
- Боль во время менструации
- Стоматологическая боль
- Люмбаго
- Кости и боли в суставах
- Воздушные полости вокруг носа
- Вздутие живота
- Инфекции уха и боль
- Сгустки крови
- Жар
- Простуда и грипп
- Несуставной ревматизм
- Боль в мышцах
Ответ: Ниже перечислены некоторые побочные эффекты, о которых можно сообщить после приема лекарства.
- Несварение
- Тошнота
- Рвота
- Изжога
- Боль в желудке
- Головокружение
- Зуд или жжение
- Потеря аппетита
- Отек
- Анемия
- Запор
- Аллергическая реакция в месте инъекции
- Желтуха
- Эритема
- Кожная сыпь
- Боли в эпигастральной области
- Раздражение желудка
- Гиперчувствительность
- Менингит
- Понос
- Анафилактическая реакция
- Сбивчивое дыхание
- Синдром Стивена-Джонсона
- Припухлость
- Визуальное нарушение
Ответ: Пациенты обычно наблюдают облегчение боли в течение нескольких часов после приема дозы Zerodol SP. Если назначают две дозы в день, то следующую дозу нужно принимать своевременно; прежде, чем концентрация препарата начнет падать, вызывая повторное появление боли и воспаления. Известно, что при приеме в течение предписанного периода лекарство вызывает заживление и устраняет боль.
5) Безопасно ли принимать Зеродол СП при беременности?Ответ Несмотря на отсутствие убедительных доказательств возможного неблагоприятного воздействия на плод, этот препарат не рекомендуется употреблять во время беременности.
6) Является ли Зеродол СП антибиотиком?Ответ Нет, это не антибиотик, это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который используется для лечения таких симптомов, как:
- Боль в горле
- Сгустки крови
- Жар
- Простуда и грипп
- Искиадиния
- Несуставной ревматизм
- Боль в мышцах
- Головные боли
- Легкая мигрень
- Опорно-двигательного аппарата
- Боль во время менструации
- Стоматологическая боль
- Люмбаго
- Кости и боли в суставах
- Воздушные полости вокруг носа
- Вздутие живота
- Инфекции уха и боль
Ответ: Нет, это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
8) В какое время принимать Зеродол СП?Ans . В идеале его следует употреблять сразу после еды, чтобы повысить его эффективность.
9) Сколько времени требуется Zerodol SP, чтобы проявить эффект?Ответ: Zerodol SP начинает проявлять эффект уже через неделю после употребления.
10) Когда нельзя употреблять Зеродол СП?Ответ: Зеродол следует избегать в следующих случаях:
- Грудное вскармливание
- Беременность
- Пациенты с нарушением свертываемости крови
- Аллергический
- Пациент с умеренным или тяжелым заболеванием почек.
Ответ: Ниже приведены требования к хранению Zerodol SP:
- Храните Zerodol SP в прохладном и сухом месте, защищенном от солнечных лучей.
- Храните в недоступном для детей месте.
- Держите его подальше от домашних животных.
- Не замораживайте Зеродол СП.
- Не промывайте планшет, если не указано иное, чтобы избежать загрязнения окружающей среды.
Ответ: Ниже перечислены лекарства, которые нельзя принимать вместе с Zerodol SP, чтобы избежать побочных эффектов:
- Хлорамфеникол
- Антисептики
- Любое лекарство, проявляющее кислотное или щелочное действие, поскольку оно снижает эффективность активного ингредиента Zerodol SP.
Ответ Да, Zerodol SP можно использовать для лечения боли и отека, возникших из-за ожогов и переломов руки. Перед приемом лекарства рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как врач подскажет точную дозу в зависимости от тяжести состояния пациента.
14) Безопасно ли управлять автомобилем после приема Zerodol SP Tablet?Ответ: Если вы чувствуете сонливость, головокружение, головную боль или гипотонию как побочные эффекты таблетки, то рекомендуется прекратить прием Зеродола СП.
15) Безопасно ли работать с механизмами после приема Zerodol SP Tablet?Ответ: Если человек чувствует головокружение, сонливость, головную боль или гипотонию, пациенту следует прекратить прием Зеродола СП.
16) Формируется ли привыкание к Zerodol SP?Ответ: Нет, каких-либо тенденций к формированию привыкания после приема Zerodol SP Tablet не поступало.
17) Есть ли аллергическая реакция после приема Zerodol SP Tablet?Ответ: После приема этого лекарства у пациента может возникнуть аллергическая реакция. В случае тяжелой аллергической реакции пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
18) Можно ли принимать Зеродол СП натощак?Ответ: Лекарство можно принимать натощак; однако врачи обычно рекомендуют принимать это лекарство во время еды.
19) Могу ли я принимать Zerodol SP Tablet с алкоголем?Ответ: Нет, нельзя принимать Zerodol SP с алкоголем, так как это может увеличить риск побочных эффектов.
20):
Можно ли использовать Zerodol SP при высоком кровяном давлении?Ответ: Перед применением любого лекарства следует проконсультироваться с врачом, если они страдают от высокого кровяного давления.
21) Может ли Зеродол СП стать причиной набора веса?Ответ: В большинстве случаев это маловероятно, но иногда нестероидные противовоспалительные препараты приводят к внезапному увеличению веса.Если кто-то замечает такое, следует сообщить об этом врачу и принять заменитель Zerodol SP.
22) Могу ли я использовать Zerodol SP от зубной боли?Ответ: Этот препарат обычно используется для облегчения боли и воспаления в организме. Zerodol SP помогает в лечении зубной боли, блокируя выброс в головном мозге химических веществ, которые производят сигналы боли.
23) В чем разница между Зеродолом П и Зеродолом СП?Ответ: Зеродол Р — это нестероидное противовоспалительное средство, которое действует как обезболивающее, а также как жаропонижающее (снижает жар).А Zerodol SP — болеутоляющее и противовоспалительное средство, которое помогает при лечении боли и воспалений в различных частях тела.
24) Можно ли принимать Зеродол СП при болях в спине и головной болиОтвет: Zerodol SP — это лекарство, которое помогает при лечении боли и уменьшении воспаления и, таким образом, эффективно при лечении боли в спине и головной боли. Препарат останавливает высвобождение химических веществ, ответственных за посылку сигналов боли в мозг.
25) Следует ли мне принимать Зеродол СП до или после еды?Ответ: Врачи обычно рекомендуют пациентам вводить Zerodol Sp после еды, поскольку известно, что в некоторых случаях он вызывает сонливость и усталость.
26) Зеродол СП вызывает сонливость?Ответ: Да. Известно, что Zerodol Sp вызывает сонливость у пациентов. Таким образом, рекомендуется употреблять аптечку во время еды.
27) Лечит ли Zerodol Sp боль в горле?Ответ: Да. Боль в горле можно лечить, вводя Zerodol SP, поскольку он помогает облегчить боль и воспаление в горле, улучшая состояние пациента, страдающего от боли в горле.
28) Для чего используется Зеродол СП?Ответ: Zerodol SP — это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который в основном используется для облегчения боли и отека, связанных с артритом.Облегчает боль при артрите, Головная боль , мигрень, зубная боль и мышечная боль. Его также можно использовать для облегчения простуды, гриппа и боли, вызванной инфекцией в ухе, носу и горле. Поскольку лекарство содержит парацетамол / ацетаминофен в качестве одного из ингредиентов, оно проявляет жаропонижающие свойства и помогает снизить температуру.
29) В чем разница между Зеродол СП и Зеродол МР?Ответ: Зеродол СП и Зеродол MR два варианта Зеродола.Zerodol SP — анон-стероидный противовоспалительный препарат (НПВП), содержащий в качестве активных ингредиентов ацелофенак, ацетаминофен и серратиопептидазу. Лекарство используется как анальгетик для снятия боли при артрите и болей в теле. Он работает, блокируя ферменты ЦОГ и подавляя выработку простагландинов (липидные соединения, вызывающие боль и воспаление). Лекарство также можно использовать как жаропонижающее средство для снижения температуры.
Zerodol MR — миорелаксант, который содержит в качестве активных ингредиентов ацеклофенак и тизанидин.Он лечит мышечный спазм, заставляя их стать менее жесткими, тем самым уменьшая боль и вызывая меньший дискомфорт. В отличие от Zerodol SP, они действуют, вызывая седативный эффект или не позволяя нервам посылать болевые сигналы в мозг.
30) Применяется ли Зеродол СП при миндалинах?Ответ: Zerodol SP — это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который можно использовать при инфекции горла для облегчения боли и отека.
Читать далее: левоцет | Mobizox | Зеродол П | Бетновате-Н
Как работают фьючерсы на S&P 500?
Фьючерсы на S&P 500 — это разновидность контрактов с производными финансовыми инструментами, которые предоставляют покупателю инвестицию, стоимость которой основана на ожидании будущей стоимости индекса S&P 500.Все типы инвесторов и финансовые СМИ внимательно следят за фьючерсами на S&P 500 как на индикатор рыночных движений. Инвесторы могут использовать фьючерсы на S&P 500, чтобы спекулировать на будущей стоимости S&P 500, покупая или продавая фьючерсные контракты. У инвесторов есть два варианта выбора фьючерсов на S&P 500. Чикагская товарная биржа (CME) предлагает фьючерсный контракт на S&P 500, известный как «большой контракт», с тикером SP. Он также предлагает контракт E-mini с тикером ES.
Ключевые выводы
- Фьючерсы на S&P 500 — один из самых ликвидных и наиболее торгуемых фьючерсных продуктов в США.
- Эти фьючерсные продукты соответствуют эталонному индексу S&P 500. Расчеты по фьючерсам на S&P
- осуществляются наличными и котируются на Чикагской товарной бирже (CME). Фьючерсы
- бывают двух «размеров»: стандартные контракты с 250-кратным множителем и меньшие электронные мини-контракты, торгующиеся в электронном виде, которые составляют 1/5 размера полного контракта.
Что такое фьючерсы на индексы?
Как и обычный фьючерсный контракт, фьючерсный контракт на индекс — это юридически обязательное соглашение между покупателем и продавцом. Он позволяет трейдерам покупать или продавать контракт по финансовому индексу и рассчитываться по нему в будущем. Фьючерсный контракт на индексы предполагает, куда движутся цены на такие индексы, как S&P 500.
Поскольку фьючерсные контракты отслеживают цену базового актива, фьючерсы на индексы отслеживают цены акций в базовом индексе.Другими словами, индекс S&P 500 отслеживает цены на акции 500 крупнейших компаний США. Точно так же фьючерсные контракты на индексы Dow и Nasdaq отслеживают цены соответствующих акций. Все эти фьючерсы на индексы торгуются на биржах.
Фьючерсный контракт на индекс отражает базовый денежный индекс и действует как предвестник изменения цены на фондовой бирже, где используется индекс. Фьючерсные контракты на индексы торгуются непрерывно в течение всей рыночной недели, за исключением 30-минутного периода расчетов ближе к вечеру.Центральное время после закрытия фондовых рынков.
Фьючерс на S&P 500
CME представила первые фьючерсные контракты S&P 500 в 1982 году. CME добавила опцион E-mini в 1997 году.
Контракт SP является базовым рыночным контрактом для торговли фьючерсами на S&P 500. Цена на него определяется путем умножения стоимости S&P 500 на 250 долларов. Например, если S&P 500 находится на уровне 2500, то рыночная стоимость фьючерсного контракта составляет 2500 x 250 долларов (или 625 000 долларов).
Фьючерсы E-mini были созданы, чтобы позволить более мелкие инвестиции более широкому кругу инвесторов.Фьючерсы на S&P 500 E-Mini составляют пятую часть стоимости крупного контракта. Если уровень S&P 500 равен 2500, то рыночная стоимость фьючерсного контракта составляет 2500 x 50 долларов США (или 125 000 долларов США).
Буква E в E-mini означает электронный. Многие трейдеры отдают предпочтение S&P 500 E-Mini ES перед SP не только из-за меньшего размера инвестиций, но и из-за его ликвидности. Как и его название, E-Mini ES торгует в электронном виде, что может быть более эффективным, чем торговля на открытом рынке SP.
Как и в случае со всеми фьючерсами, инвесторы должны внести только часть стоимости контракта, чтобы открыть позицию.Это маржа по фьючерсному контракту. Эти наценки отличаются от наценок при торговле акциями. Маржа фьючерсов показывает «шкуру в игре», которая должна быть компенсирована или урегулирована.
E-Mini против большого фьючерса на S&P
На самом деле нет ничего, что может сделать полноразмерный контракт, чего не может сделать E-mini. Оба являются ценными инструментами трейдеров, которые инвесторы используют для спекуляций и хеджирования. Единственная разница между ними заключается в том, что более мелкие игроки могут участвовать с меньшими денежными обязательствами с помощью E-minis.
Все фьючерсные стратегии возможны с E-minis, включая торговлю спредом. И сейчас E-minis настолько популярны, что их объемы торгов значительно больше, чем у полноразмерных фьючерсных контрактов. Объем E-mini превосходит объем обычных контрактов, что означает, что институциональные инвесторы также обычно используют E-mini из-за его высокой ликвидности и способности торговать значительным количеством контрактов.
Электронные торги в E-Minis проходят от 6 р.м. Воскресенье и 17:00. Пятница, с перерывом в торговле с 16:15 до 16:30.
Расчет фьючерсов на S&P 500
Отраслевые эксперты создали механизм расчетов наличными для решения огромных логистических проблем, связанных с поставкой 500 акций, связанных с фьючерсным контрактом на S&P 500. Акции должны быть не только согласованы и переведены между держателями, но и должны быть должным образом взвешены, чтобы соответствовать их представленности в Индексе.Вместо этого инвестор выбирает длинную или короткую позицию, которая затем подлежит рыночной оценке. Инвестор выплачивает любые убытки или получает прибыль каждый день наличными. В конце концов, контракт истекает или погашается, и расчеты по нему производятся на основе спотовой стоимости индекса S&P 500.
Одним из часто декларируемых преимуществ торговли фьючерсами на S&P 500 является то, что каждый контракт представляет собой немедленное косвенное вложение в доходность 500 акций, входящих в индекс S&P 500. Инвесторы могут открывать длинные или короткие позиции в зависимости от своих ожиданий относительно будущих цен.Крупные организации могут использовать фьючерсы на S&P 500 для хеджирования позиций в индексе S&P 500. При таком подходе фьючерсы часто используются для компенсации понижательных рисков. Многие инвесторы используют фьючерс на S&P 500 для спекуляций, поскольку он, как правило, определяет основные рыночные тенденции и находится под сильным влиянием широких систематических факторов.
Опционы на S&P 500
В дополнение к базовым фьючерсным контрактам CME также предлагает деривативы в форме опционных контрактов на S&P 500. Как и в случае с фьючерсами, опционы S&P 500 имеют полноценный продукт и мини.Полноценный продукт имеет тикер SPX с множителем 100 долларов. Мини имеет тикер XSP с множителем, составляющим одну десятую SPX. Опционные контракты на S&P 500 также оплачиваются наличными.
Zerodol Sp Tablet — Использование, побочные эффекты, дозировка, состав и цена
Использование Zerodol Sp Tablet
Zerodol-SP используется для снятия боли и воспаления мышц, суставов и костей при таких состояниях, как артрит, спондилиты и травмы.
Применяется также после операций и операций для снятия боли, воспалений и отеков.
Противопоказания Zerodol Sp Tablet
Если у вас аллергия на парацетамол, ацеклофенак, серратиопептидазу или любой из ингредиентов этого лекарства.
Если вы когда-либо испытывали тяжелые аллергические реакции на прием любого обезболивающего, такого как ибупрофен или аспирин.
Если у вас в анамнезе частые язвы желудка или кровотечения в любой части вашей пищеварительной системы.
Если вы страдаете сердечным заболеванием, например сердечной недостаточностью или высоким кровяным давлением.
Если ваша почка или печень не функционируют должным образом.
Если вы беременны (особенно после 3-го месяца беременности).
Побочные эффекты таблеток Zerodol Sp
Тошнота
Рвота
Головокружение
Расстройство пищеварения
02
Вздутие живота
Язвы желудка
Отек в анальной области
Боль в желудке
Меры предосторожности и предупреждения Zerodol Sp Tablet
Беременность
Q:
Zerodol может принимать во время беременности?
A:
Принимать таблетку Зеродол-СП во время беременности небезопасно.Следовательно, его не следует принимать беременным женщинам. Прием этого лекарства во время беременности может вызвать пороки сердца у ребенка или даже задержку родов или увеличить риск кровотечения у матери и ребенка.
Грудное вскармливание
Q:
Могу ли я принимать таблетку Zerodol-SP во время грудного вскармливания?
A:
Не рекомендуется использовать таблетку Zerodol-SP, если вы кормите грудью.
Вождение автомобиля
Q:
Могу ли я водить машину, если я принял таблетку Зеродол-СП?
A:
Не рекомендуется водить машину и пользоваться механизмами после приема таблеток Zerodol-SP, так как это может вызвать головокружение.
Алкоголь
Q:
Могу ли я употреблять алкоголь с таблеткой Zerodol-SP?
A:
Рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения таблеткой Zerodol-SP, так как это может усугубить проблемы с печенью и другие побочные эффекты.
Другие общие предупреждения
Обратитесь к врачу, если
У вас проблемы с почками или печенью.
У вас проблемы с сердцем, например высокое кровяное давление, сердечная недостаточность.
У вас кровотечение, язвы в кишечнике (перфорация) или болезнь Крона, или вы заметили черный дегтеобразный стул.
У вас астма, так как это лекарство может ухудшить то же самое.
Вы употребляете алкоголь, и одновременный прием этого лекарства может привести к повреждению печени.
У вас есть заболевания, связанные с кровью, такие как проблемы со свертыванием крови и анемия.
После приема таблеток Zerodol-SP у вас появляются кожные высыпания и высыпания.
Вы пожилой пациент, принимаете диуретики или страдаете заболеванием почек, тогда это лекарство может увеличить риск почечной недостаточности. Ваш врач может попросить вас провести тесты на функцию почек.
Принцип действия Zerodol Sp Tablet
Как это работает?
Zerodol-SP Tablet действует по комбинированному механизму из трех компонентов. Парацетамол и ацеклофенак действуют, препятствуя выработке химического вещества, называемого простагландином, которое отвечает за боль, отек и воспаление.Серратиопептидаза способствует синтезу хрящевого матрикса, восстановлению тканей и уменьшает отек.Читать меньше
Указания по применению Zerodol Sp Tablet
Взаимодействие с Zerodol Sp Tablet
Взаимодействие с другими лекарствами
Не принимайте какие-либо другие лекарства, содержащие парацетамол или ацелофенак, в качестве Zerodol-SP. это риск повреждения печени.
Если вы принимаете лекарства от высокого кровяного давления, это лекарство может влиять на их эффекты снижения кровяного давления.
Лекарства, такие как водные пилюли, при приеме вместе с таблетками Зеродол-СП могут привести к повреждению почек.
Необходимо соблюдать осторожность, если вы принимаете лекарства для лечения сердечной недостаточности, литий и метотрексат.
Лекарства, используемые для изменения иммунного ответа во время трансплантации органов, такие как циклоспорин и такролимус, при приеме с этим лекарством могут привести к повреждению почек.
Существует повышенный риск язвы желудка или кровотечения при одновременном приеме стероидов или других обезболивающих, таких как аспирин.
Существует риск кровотечения, если вы принимаете разжижающие кровь лекарства, такие как варфарин и кумарин.
Повышенный риск судорог, если вы принимаете это лекарство с антибиотиками, такими как левофлоксацин и ципрофлоксацин.
Если вы принимаете лекарства для лечения диабета, будьте осторожны с симптомами низкого уровня глюкозы, такими как потоотделение, беспокойство, учащенное сердцебиение и муки голода.
Лекарства, используемые для лечения припадков, припадков и депрессивных состояний, такие как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и клоназепам, следует принимать с осторожностью.
Хранение и утилизация Zerodol Sp Tablet
Храните таблетки Zerodol-SP в прохладном и сухом месте. Храните в недоступном для детей и домашних животных.
Дозировка таблетки Zerodol Sp
Передозировка
- Прием таблетки Zerodol-SP в высоких дозах может привести к серьезному повреждению печени и почек. Другие симптомы передозировки включают головную боль, тошноту, рвоту и боль в животе. Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь к врачу или посетите ближайшую больницу.
Читать меньше
Пропущенная доза
Если вы пропустили какую-либо дозу таблетки Зеродол-СП, примите ее, как только вспомните. Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и продолжите свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу лекарства, чтобы компенсировать пропущенную.Читать меньше
Часто задаваемые вопросы (FAQ)
В: Могу ли я принимать свои обычные обезболивающие вместе с таблеткой Зеродол-СП?
A: Нет, принимать какие-либо другие лекарства для снятия боли вместе с этим лекарством небезопасно.Одновременный прием обезболивающих может вызвать побочные эффекты, такие как желудочно-кишечное кровотечение и повреждение печени.
В: Я длительное время принимаю Зеродол-СП, нужно ли проводить какие-то тесты?
A: Это лекарство не следует принимать в течение длительного времени. Если вам прописали то же самое на более длительный срок, вы можете сделать такие анализы, как общий анализ крови (CBC), тест функции печени (LFT) и тест функции почек (RFT). Если вы пожилой пациент с нарушением функции почек, вас могут попросить проводить частый мониторинг функции почек или тест на функцию почек.
В: Зеродол-СП является антибиотиком?
A: Нет, это болеутоляющее и противовоспалительное средство, используемое для лечения острых болезненных состояний суставов, мышц и после операций.
В: Каковы побочные эффекты таблеток Зеродол-СП?
A: Наиболее частыми побочными эффектами Zerodol-SP являются тошнота, диарея, расстройство желудка, боли в желудке и головокружение. Однако есть вероятность язвы желудка и кровотечения, поскольку это обезболивающее.Пожилые пациенты подвергаются большему риску получить проблемы, связанные с язвой.
В: Могу ли я принимать Зеродол-СП при менструации?
A: Нет, Zerodol-SP не следует использовать при менструальных болях или других состояниях, кроме тех, для которых он прописан.
В: Можно ли принимать Зеродол-СП от зубной боли?
A: Не принимайте это лекарство без консультации со стоматологом. Основная причина зубной боли может быть разной. Поэтому не занимайтесь самолечением.
Q: Как работают таблетки Зеродол-СП?
A: Зеродол-СП содержит парацетамол, ацеклофенак и серратиопептидазу.Парацетамол и ацеклофенак снижают выработку химических веществ, ответственных за воспаление и боль, а серратиопептидаза помогает расщеплять определенные белки в месте воспаления, что способствует заживлению и уменьшает боль.
В: Зеродол-СП болеутоляющее?
A: Да, это обезболивающее и противовоспалительное средство. Это помогает облегчить боль, отек и воспаление в суставах, костях и мышцах.
Q: Combiflam против Zerodol-SP, какой из них лучше?
A: Таблетка Combiflam содержит комбинацию ибупрофена и парацетамола и обычно используется для лечения боли, связанной с различными состояниями.Таблетка Zerodol-SP содержит комбинацию трех лекарств, а именно ацеклофенака, парацетамола и серратиопептидазы, и используется как болеутоляющее. В зависимости от причины боли и вашей истории болезни врач назначит вам подходящее лекарство. Принимайте лекарство в соответствии с предписаниями врача и не занимайтесь самолечением.
В: Zerodol SP против Enzoflam, чем они отличаются?
A: Таблетка Zerodol SP и таблетка Enzoflam являются обезболивающими и используются в различных условиях.Zerodol SP содержит ацеклофенак, парацетамол и серратиопептидазу, тогда как таблетка Enzoflam содержит диклофенак, парацетамол и серратиопептидазу. Таким образом, эти два лекарства различаются по своему составу, и их рекомендуется использовать под наблюдением врача.
Недавно обнаруженный Synechococcus sp. PCC 11901 — надежный штамм цианобактерий для получения высокой биомассы
Выделение и характеристика штамма
Поскольку нашей основной целью было изолировать быстрорастущий, предпочтительно морской штамм цианобактерий, который не будет конкурировать за ресурсы пресной воды и может переносить широкий спектр абиотических подчеркивает, что мы собрали пробы морской воды на местной плавучей рыбной ферме, расположенной в устье реки Джохор в Сингапуре.Обогащение проб воды и последующее повторное нанесение штрихов на твердую среду привели к выделению быстрорастущей колонии цианобактерий. Посев в жидкую среду AD7, широко используемую для выращивания морских цианобактерий 22,23 , привел к быстрому росту, но только после длительной лаг-фазы (≈24 ч), что свидетельствует об ограничении питательных веществ. Поскольку большей части океанического фитопланктона для роста требуется кобаламин (витамин B 12 ), а его концентрация в морях и океанах колеблется от 0 до 3 мкМ 24,25 , мы добавили в культуры изолированного штамма ксеника 3 мкМ кобаламина, что облегчило фаза запаздывания.После разведения культуры на твердой среде с кобаламином были обнаружены небольшие прозрачные бактериальные колонии в непосредственной близости от колоний цианобактерий, и оба штамма были дополнительно очищены штриховкой на смеси AD7 и LB в соотношении 1: 1. В целом секвенирование 16S рРНК и филогенетический анализ показали, что аксенный цианобактериальный штамм был членом группы Synechococcales (сейчас депонирован в Коллекции культур Пастера как Synechococcus sp. PCC 11901) и что ближайшие филогенетические родственники компаньона гетеротрофный бактериальный штамм принадлежит к морскому роду Thalassococcus 26 .И аксенический, и ксенический штаммы PCC 11901 одинаково хорошо росли в присутствии кобаламина, достигая ОП 730 ≈ 23 через 72 часа (рис. 1а). Напротив, рост аксенического штамма сильно подавлялся в отсутствие добавленного кобаламина, при этом наблюдаемый остаточный рост, возможно, отражал сохранение внутриклеточных запасов кобаламина или метионина 27 в посевном материале (рис. 1а). Эти результаты предполагают, что PCC 11901 является ауксотрофным и его рост зависит от доступности кобаламина в среде для выращивания.
Рис. 1: Анализ роста Synechococcus sp. Штамм PCC 11901.a Axenic и xenic (зараженные Thalassococcus sp.) Штаммы, выращенные в среде AD7 с (+) и без (-) добавления кобаламина (витамин B 12 ). b Скорость роста аксенического штамма, выращенного в среде AD7 с различной (общей) концентрацией хлорида натрия (0–10%). Кривые роста см. На дополнительном рис. 3. Условия роста для a и b : 38 ° C, 225 об / мин, 300 мкмоль фотонов m −2 с −1 интенсивность света (светодиод RGB 4: 2: 1 соотношение) и 1% (об. / об.) CO 2 . c Скорость роста аксенического штамма, культивированного в различных температурных условиях при 300 мкмоль фотонов, м -2 с -1 интенсивности света и 1% (об. / Об.) CO 2 . d Скорость роста аксенического штамма, культивированного при различных условиях освещения, температуры и CO. 2 . Для всех кривых роста и времени удвоения см. Дополнительный рисунок 4 и дополнительную таблицу 1. Точки данных с полосами ошибок представляют собой среднее значение n = 3 биологических повтора ± стандартное отклонение.
Хотя геном изолированного штамма Thalassococcus не был секвенирован, другой штамм Thalassococcus sp. штамм (SH-1) обладает генами биосинтеза кобаламина (номер доступа в GenBank CP027665.1). Учитывая предыдущие доказательства мутуалистического взаимодействия между кобаламин-зависимыми микроводорослями и бактериями 25 , весьма вероятно, что контаминант Thalassococcus в культуре ксеников может служить естественным симбиотическим партнером для штамма PCC 11901, обеспечивающего его кобаламином, при потреблении питательных веществ, выделяемых цианобактериями.
Аналогично PCC 7002 28 , штамм PCC 11901 может расти миксотрофно в присутствии глицерина и фотогетеротрофно в присутствии глицерина и гербицида DCMU, который подавляет фотосинтетический поток электронов, хотя рост замедляется (дополнительный рисунок 1c) . Напротив, очень небольшой рост или его отсутствие наблюдалось после одной недели инкубации с глюкозой и DCMU (дополнительный рисунок 1d).
Анализ морфологии клеток показал, что PCC 11901, хотя и одноклеточный, может также образовывать короткие филаменты из 2–6 клеток, независимо от фазы роста (дополнительный рис.2). Отдельные клетки имеют удлиненную форму от 1,5 до 3,5 мкм в длину и 1-1,5 мкм в ширину. В среднем ( n = 45) клетки содержат 4–6 концентрических слоев тилакоидов вокруг цитоплазмы с видимыми зонами конвергенции на периферии клетки (рис. 2а – в). В отрицательно окрашенных клетках наблюдались длинные (1–1,5 мкм) волокна (возможно, пили или структуры экзополисахаридов), подобные тем, которые наблюдались ранее у других цианобактерий 29,30 , отходящих от внешней мембраны (рис.2г – д).
Рис. 2: Электронные микрофотографии в просвете.a — c Поперечное сечение ячеек. d — f Отрицательно окрашенные клетки. Масштаб: a 2000 нм, b 1000 нм, c 500 нм, d 1000 нм, e 200 нм, f 500 нм. Клеточная стенка CW, Т-тилакоиды, CS-карбоксисома, R-рибосома, гранула цианофицина CG.
Показатели роста в различных условиях
Для проверки устойчивости PCC 11901 к разной солености рост оценивался в присутствии широкого диапазона концентраций NaCl, от 0 до 10% (вес / объем), где морская вода составляет ≈ 3.5% NaCl (рис. 1b, дополнительный рис. 3a – c). Скорости роста PCC 11901 существенно не различались (дополнительные данные 1) в диапазоне концентраций NaCl 0–1,8% (мас. / Об.) (ANOVA, p = 0,43, η ² = 0,169) с максимумом 0,28 ч. -1 при 1,8% (мас. / Об.) NaCl. Более высокие концентрации NaCl отрицательно сказывались на скорости роста, хотя штамм был способен переносить до 10% (мас. / Об.) NaCl с временем удвоения 12 ч (скорость роста аналогична скорости роста галотолерантной микроводоросли Dunaliella 31 ).Хотя PCC 7002 также может расти в присутствии высокой соли (до 9% (мас. / Об.) NaCl 32 ), мы обнаружили, что в наших руках штамм PCC 11901 проявлял более высокую солеустойчивость (дополнительный рис. 3d).
Различные комбинации температуры, интенсивности света и концентрации CO 2 были протестированы, чтобы исследовать их влияние на рост (рис. 1c, d). Для сравнения, PCC 11901 выращивали вместе с двумя другими быстрорастущими и устойчивыми к высоким температурам штаммами — UTEX 2973 и PCC 7002 (дополнительный рис.4). Все штаммы, выращенные в условиях атмосферного CO 2 и низкой интенсивности света (100 мкмоль фотонов м -2 с -1 ), показали одинаковое время удвоения (дополнительная таблица 1). При более высоком освещении штамм UTEX 2973 рос быстрее в условиях атмосферного CO 2 , хотя на этот результат могло повлиять присутствие бикарбоната натрия в среде BG-11 (используемой для выращивания пресноводных штаммов) и отсутствие такого источника углерода в среде. Среда AD7 (используется для выращивания морских штаммов).Оптимальные условия роста для PCC 11901 оказались 38 ° C при 1% (об. / Об.) CO 2 (рис. 1c), при этом самое короткое время удвоения (2,14 ± 0,06 ч) наблюдалось при интенсивности света 660 мкмоль фотонов m −2 с −1 (рис. 1г). Максимально допустимая температура роста для PCC 11901 составила 43 ° C. В наших условиях роста UTEX 2973 был самым быстрорастущим штаммом (самое короткое время удвоения 1,93 ± 0,04 ч при 41 ° C, 500 мкмоль фотонов м -2 с -1 и 1% (об. / Об.) CO 2 ), хотя это преимущество перед штаммами PCC 11901 и 7002 становится менее очевидным при выращивании в течение более длительных периодов времени.Через 24 часа культивирования UTEX 2973 достиг более низких значений OD 730 , чем два других штамма, и не смог превысить OD 730 ≈ 10 через 4 дня (дополнительный рисунок 5), эффект, который также наблюдался ранее 33 . Во всех испытанных условиях освещения PCC 11901 накапливал больше биомассы через 4 дня роста (4,9 гDW L -1 ), чем PCC 7002 и UTEX 2973 (3,7 и 2,5 гDW L -1 соответственно; дополнительный рис. 5a). Однако все штаммы накапливали немного меньше биомассы при высокой освещенности, что особенно заметно в случае PCC 7002, который уменьшился с 3.От 1 до 2,6 г DW L -1 в более поздние моменты времени (дополнительный рис. 5b).
Филогенетическое присвоение и анализ последовательности генома
Геном штамма PCC 11901 был секвенирован с использованием методов секвенирования нового поколения Illumina и PacBio, собран и депонирован в GenBank под номером доступа CP040360.1. Две последовательности (одна хромосома и одна плазмида) были полностью покрыты и циркуляризированы, а четыре более короткие последовательности (наиболее вероятно, плазмиды) размером от 10 до 98 т.п.н. не могли быть закрыты.Полный размер генома составляет 3081514 п.н., что аналогично размеру других филогенетически родственных штаммов цианобактерий, со средним содержанием GC 49,5%. Хромосома содержит 42 тРНК, 6 рРНК, 4 нкРНК и 2943 генных последовательности (3316 включая плазмиды). Распределение всех генетических элементов в геноме показано на 2 внешних концентрических кругах, соответствующих направлениям каждой из двух цепей на рис. 3.
Рис. 3: Круговая диаграмма последовательности генома PCC 11901 в сочетании с оценками BLAST. четырех родственных штаммов цианобактерий по сравнению с геномом PCC 11901.Дорожки: CDS (серый), тРНК (розовый), рРНК (зеленый), нкРНК (оранжевый), тмРНК (темно-синий), регуляторные элементы (бирюзовый), GC Skew (выше среднего: зеленый, ниже среднего: фиолетовый) и Содержание GC (черный). Показатели BLAST: PCC 7117 (зеленый), PCC 7002 (голубой), PCC 8807 (коричневый) и PCC 73109 (розовый) по сравнению с геномом PCC 11901. Изображение создано с помощью онлайн-инструмента CGView Server BETA 34 .
Анализ средней нуклеотидной идентичности (ANI) хромосомы выявил 97.На 48% идентичны Synechococcus sp. PCC 7117, 96,99% как для PCC 73109, так и для 8807, 96,76% для обычно используемого штамма PCC 7002 и 90,03% для PCC 7003. Полные последовательности генома вышеупомянутых штаммов сравнивали с геномом штамма PCC 11901 с использованием анализа BLAST в CGView. Сервер 34 Инструмент . Довольно необычно, что в геноме PCC 11901 имеется несколько основных вставок, изображенных белыми пробелами в оценках поиска BLAST, показанных на рис. 3, самые большие из ~ 24 т.п.н., которые не встречаются в других геномах цианобактерий.Анализ этих фрагментов показал сходство с генами других цианобактерий за пределами группы порядка Synechococcales с сильным преобладанием генов, кодирующих предсказанные гены гликозилтрансфераз (14 генов), компоненты переносчиков ABC, транспозазы, компоненты токсин-антитоксиновой системы и алкогольдегидрогеназ (Дополнительная таблица 2).
В одной из эндогенных плазмид (номер доступа в GenBank: CP040361.1) мы идентифицировали ген, кодирующий гомолог 5-метилтетрагидроптероилтригутамат-гомоцистеин-S-метилтрансферазы (MetE, GenPept: QCS51047.1) участвует в кобаламиннезависимом синтезе метионина. Хотя большинство цианобактерий способны синтезировать кобаламин или псевдокобаламин, необходимый для кобаламин-зависимой метионинсинтазы (MetH), некоторые штаммы, такие как PCC 7002, не имеют MetE и, следовательно, являются строгими ауксотрофами кобаламина 27,35 . Удивительно, но несмотря на то, что PCC 11901 содержит оба варианта метионинсинтазы, рост зависит от добавленного кобаламина (рис. 1a), что указывает на потенциальные мутации либо в самом гене metE , либо в соответствующем рибопереключателе кобаламина, ведущие либо к потере активности, либо к низкая экспрессия этого гена.Интересно, что гены, кодирующие три фермента пути спасения кобаламина 36 — CobA (уропорфириноген-III C-метилтрансфераза, GenPept: QCS48576.1), CobQ (синтаза кобировой кислоты, GenPept: QCS50783.1) и Cobasefe GDPcobinolamidetransferaza (аденозидтрансфераза) , GenPept: QCS48590.1) — могут быть обнаружены в хромосоме, предполагая, что они могли быть либо получены от других штаммов путем горизонтального переноса генов, либо, из-за доступности кобаламина в местной среде, путь биосинтеза мог быть потерян. во время эволюции.
Трансформируемость и доступность молекулярных инструментов
Чтобы новый штамм мог использоваться для синтетической биологии и метаболической инженерии, он должен быть трансформируемым и иметь молекулярные инструменты для контролируемой экспрессии белка. Учитывая, что PCC 11901 является близким родственником PCC 7002, мы протестировали несколько молекулярных инструментов, уже установленных для PCC 7002. В одной конструкции (рис. 4a) ген yfp был помещен под контроль конститутивного промотора P cpt (a усеченный промотор cpcB из штамма PCC 6803, функциональный в PCC 7002 37 ) и вставленный между фланкирующими областями гена acsA (ацетил-CoA синтетазы), метод, ранее использовавшийся для выделения безмаркерных мутантов PCC 7002 с использованием акриловой кислоты. кислота для контрселекции 38 .Во второй конструкции ген yfp и кассета устойчивости к спектиномицину были клонированы между фланкирующими областями гена psbA2 (кодирующего субъединицу D1 фотосистемы II), и экспрессия YFP контролировалась синтетическим IPTG-индуцибельным P clac143. промотор 37 . Затем PCC 11901 трансформировали естественной трансформацией, и положительные трансформанты подтверждали с помощью ПЦР колоний (дополнительный рис. 6a, b). Флуоресцентная микроскопия подтвердила успешную экспрессию YFP в обеих конструкциях (рис.4b) с экспрессией в штамме Δ psbA2 :: P clac143 -YFP, обнаруживаемом только после индукции IPTG. Хотя целевые локусы генома различны для этих двух конструкций, промотор P cpt оказался более сильным, чем индуцированный промотор P clac143 , поскольку соотношение единиц относительной флуоресценции (RFU) на OD 730 было выше, с YFP уровни увеличиваются в 45 раз при индукции IPTG по сравнению с неиндуцированными контрольными клетками (фиг. 4c). Эффективность трансформации (оцениваемая по разрушению локуса fadD с использованием линейной ДНК, содержащей кассетный ген устойчивости к антибиотикам) достигла 1.03 × 10 4 КОЕ мкг -1 , при этом все трансформанты полностью сегрегированы после первого раунда повторного разделения (дополнительный рис. 6g).
Рис. 4. Возможность использования различных молекулярных инструментов для экспрессии гетерологичных белков в Synechococcus sp. PCC 11901.a Схематическое изображение конструкций, используемых для естественной трансформации и гомологичной рекомбинации в хромосоме штамма 11901. В векторе pSW036 ген yfp был вставлен между 700 п.н. фланкирующими областями гена acsA , и экспрессия контролировалась синтетическим и конститутивным промотором P cpt .В векторе pSW039 ген yfp (под контролем синтетического индуцибельного промотора P clac143 ) вместе с регулятором lacI и кассетой устойчивости к спектиномицину были вставлены между 700 п.н., фланкирующими областями гена psbA2 . . b Изображения флуоресцентной микроскопии клеток, трансформированных конструкциями YFP. В качестве контроля хлорофилл , аутофлуоресценция WT, Δ acsA :: P cpt -YFP и Δ psbA2 :: P clac143 -YFP показана в левой части панели, а флуоресценция YFP показан на средней панели.Δ psbA2 :: P clac143 -YFP штамм инкубировали в течение 24 часов с / без добавления 1 мМ IPTG перед визуализацией. Масштаб 10 мкм. c Сравнение силы и индуцибельности промоторов P cpt и P clac143 . Относительную флуоресценцию YFP по отношению к OD 730 измеряли для культур при OD ≈ 1 ( T = 0) через 6 и 24 часа. Столбики представляют собой среднее значение n = 3 биологических повтора ± стандартное отклонение.
Разработка улучшенной питательной среды
Изменение состава питательной среды — распространенный подход к увеличению производства биомассы и вторичных метаболитов с использованием гетеротрофных микроорганизмов 39 .Напротив, большинство сред, обычно используемых для культивирования цианобактерий, были созданы более 40 лет назад и не оптимизированы для производства высокой биомассы. Действительно, модификация базовой среды A + Clark et al. 33 было показано, что увеличивает производство биомассы PCC 7002 примерно в 2 раза (до 10 гДВт / л -1 ), а в другом отчете сера была определена как основное ограничивающее питательное вещество для роста PCC 6803 с высокой плотностью при использовании BG- 11 средний 40 .
Вдохновленный этими отчетами, мы приняли систематический подход к улучшению роста PCC 11901 путем независимой оптимизации уровней нитратов, фосфатов и железа в среде AD7 (рис.5). Согласно Clark et al. 33 , 20 мМ концентрации MgSO 4 в обычной среде A + (и AD7) теоретически достаточно для 10-кратного увеличения биомассы штамма PCC 7002, и, таким образом, концентрации Mg и S не изменились. . Наши эксперименты привели к разработке модифицированной среды AD7 (далее называемой средой MAD), содержащей 96 мМ NaNO 3 , 240 мкМ FeCl 3 и 1,2 мМ фосфат. Напротив, среда A, описанная Clark et al.(«Модифицированная среда А» или «ММА» среда 33 ) содержит 122 мМ NaNO 3 , 1,1 мМ цитрат железа аммония и всего 31 мМ фосфата (путем добавления 5,2 мМ в схеме с подпиткой). Мы обнаружили, что фосфат на уровнях> 0,8–1,2 мМ отрицательно влияет на рост PCC 11901 (рис. 5d, дополнительный рис. 7), хотя другой отчет показывает усиление роста PCC 7002 при добавлении в среду 5 мМ KH 2 PO 4 , 15 мМ Mg 2+ и 5 мМ SO 4 2- 41 .Наибольшее накопление биомассы было достигнуто после 8 дней культивирования в среде MAD (12,3 гДМ L -1 ), тогда как в случае среды MMA, содержащей 5,2 мМ фосфата, максимум 10,2 гДВт / л был получен за 8 дней и 10,3 гДМ L -1 через 10 дней при добавлении 31 мМ фосфата (дополнительный рис. 7). Эта разница в биомассе может отражать осаждение железа, магния, кальция и других питательных микроэлементов в виде фосфатных солей в среде ММА, что снижает их биодоступность при щелочном pH.
Рис. 5: Влияние среды на рост Synechococcus sp. PCC 11901.Анализ влияния добавления в среду увеличивающихся концентраций нитрата натрия, хлорида железа (III) и дигидрофосфата калия на рост PCC 11901. Условия роста: 38 ° C, 200 об / мин, 300 мкмоль фотонов м — 2 с −1 яркость света (соотношение светодиода RGB 4: 2: 1) и 1% CO 2 . среда AD7 с двойной концентрацией FeCl 3 (30 мкМ) была дополнена широким спектром концентраций NaNO 3 . b Среда AD7, обогащенная 96 мМ NaNO. 3 была дополнена различными концентрациями FeCl 3 . c , d Модифицированная среда AD7 с 96 мМ NaNO 3 и 240 мкМ FeCl 3 была дополнена увеличивающимися концентрациями KH 2 PO 4 и протестирована на рост и накопление биомассы в течение 10 дней. Точки данных с планками ошибок представляют собой среднее значение n = 3 биологических повтора ± стандартное отклонение.
Высокое производство биомассы в оптимизированной среде
Для оценки общего использования модифицированных сред для выращивания цианобактерий (MAD для морских штаммов и 5-кратная концентрированная среда BG-11 (5xBG) для пресноводных штаммов), других широко используемых штаммов — морских PCC 7002 и три пресноводных штамма PCC 7942, UTEX 2973 и PCC 6803 — выращивались вместе с PCC 11901 при 30 ° C (оптимальные температуры для PCC 7942 42 и PCC 6803 43 ) и с 1% (об. / об.) CO 2 / воздух, используя систему встряхивания колбы.PCC 11901 явно превзошел все другие модельные цианобактерии, вырастая до OD 730 = 101 и накапливая максимум 18,3 гDW L -1 биомассы, что почти вдвое превышает биомассу PCC 7002 (9,3 гDW L -1 ) ниже такие же условия (рис. 6а – б). Среди пресноводных цианобактерий PCC 6803 накопил самую высокую биомассу (6,9 г ДМ на L -1 ), за ним следуют PCC 7942 и UTEX 2973 — оба около 6,5 г ДВт на L -1 . Что касается культурной пригодности, потеря светособирающего комплекса фикобилисом, которая является симптомом общего стресса 44 , уже была очевидна в случае UTEX 2973 через 3-4 дня культивирования, но менее очевидна для штаммов PCC 7942 и 11901. даже через 10 дней культивирования (рис.6в, г). Наблюдаемые различия в размере гранул морских штаммов по сравнению с пресноводными штаммами можно объяснить более высоким удерживанием воды и / или более высоким содержанием экзополисахаридов (рис. 6e).
Рис. 6: Сравнение показателей роста и накопления биомассы широко используемых цианобактерий, культивируемых в оптимизированной среде.Все штаммы выращивали в трех экземплярах при 30 ° C, встряхивании 200 об / мин при непрерывном освещении с использованием светодиода RGB с соотношением 1: 1: 1. Synechococcus sp. PCC 11901 и 7002 выращивали в среде MAD при исходных 150 мкмоль фотонов m -2 с -1 , затем увеличивали до 750 мкмоль фотонов m -2 с -1 через 1 день. Synechococcus elongatus UTEX 2973 выращивали в среде 5xBG в тех же условиях. Synechococcus elongatus sp. PCC 7942 и Synechocystis sp. PCC 6803 также выращивали в среде 5xBG, при этом интенсивность света постепенно увеличивалась с 75 до 150 мкмоль фотонов м -2 с -1 (день 1) и в конечном итоге устанавливалась на 750 мкмоль фотонов м -2 с -1 (день 2). a , b Сравнение кривой роста и накопления биомассы всех протестированных штаммов цианобактерий. c Образцы культур за 10 дней культивирования. Образцы разбавляли, чтобы продемонстрировать пигментацию, и они не являются репрезентативными для реальной плотности клеток в культуре. d Спектры целых клеток культур, собранных после 10 дней культивирования и разведенных до той же OD 730 . Выделенные пики представляют основные полосы поглощения для: хлорофилла a (chl a ) — λ = 440 и 680 нм, каротиноидов (c) — λ = 490 нм и фикобилисом (PBS) — λ = 620 нм. e Сравнение размера осадка клеток из 1 мл каждой культуры, собранной после 10 дней культивирования. Точки данных с планками ошибок представляют собой среднее значение n = 3 биологических повтора ± стандартное отклонение.
Несмотря на многочисленные усилия, нам не удалось вырастить ни одну из пресноводных цианобактерий, использованных в этом исследовании, до уровней биомассы, превышающих 7 гДВт л -1 . Оптимизация среды была более сложной, возможно, из-за более низкой устойчивости этих штаммов к более высокой ионной силе среды.Мы протестировали пять различных составов сред для UTEX 2973, PCC 7942 и PCC 6803 (дополнительный рисунок 8, дополнительная таблица 3). Добавление в среду BG-11 еще большего количества нитрата, фосфата, цитрата железа (III) аммония и сульфата магния имело ограниченный успех, поскольку, несмотря на быстрый начальный рост, количество культур резко снизилось через несколько дней (дополнительный рис. 7a – c) . Культуры, выращенные в модифицированной среде MAD без хлорида натрия, также не показали хороших результатов (дополнительный рис. 7d).В наших руках 5xBG, содержащий в 5 раз более высокие концентрации всех питательных веществ (включая следы металлов), чем обычный BG-11, был наиболее успешной рецептурой (см. Рис. 5 и дополнительный рис. 8e, f), и, к нашему удивлению, это дополнило. среда с концентрациями фосфатов и нитратов до уровней в среде MAD (модифицированный 5xBG, 5xBGM) привела к полному обесцвечиванию штамма PCC 6803 через 10 дней (дополнительный рис. 9a, b). Поскольку среда 5xBGM содержит больше нитратов и фосфатов, чем 5xBG, маловероятно, что культуры обесцвечиваются в результате недостатка питательных веществ.
Чтобы проверить, улучшит ли добавление CO 2 накопление биомассы морских штаммов, PCC 11901 и PCC 7002 культивировали при 5% (об. / Об.) CO 2 с использованием среды MAD (рис. 7). Хотя влияние более высокого содержания CO 2 на рост PCC 11901 было минимальным, PCC 7002 накапливал примерно на 50% больше биомассы, достигая 15,8 гДВт л -1 . К нашему удивлению, дальнейшее обогащение среды MAD более высокими концентрациями N, P, Fe, микроэлементов и кобаламина (так называемая «среда MAD2») значительно улучшило накопление биомассы PCC 11901, давая 32.6 гДМ L -1 , в то время как небольшое улучшение также наблюдалось для PCC 7002, который накопил 19,2 гДМ L -1 . Эти значения намного выше, чем в предыдущих отчетах для цианобактерий, выращиваемых в периодическом культивировании. Такое большое увеличение биомассы, по-видимому, объясняется увеличением размера клеток, поскольку количество клеток существенно не отличалось от количества клеток PCC 7002 (дополнительные рисунки 10–12). Однако с 5-го дня культивирования в MAD2, 5% (об. / Об.) CO 2 и 750 мкмоль фотонов на -2 с -1 клетки PCC 11901 стали значительно больше, чем клетки PCC 7002 (дополнительные Инжир.10d), достигая медианной длины клеток на 10 день 3,01 ± 0,60 мкм против 2,20 ± 0,41 мкм для PCC 7002 ( n = 102, p = 5,82 × 10 −23 , см. Дополнительный рисунок 12c) .
Рис. 7: Сравнение показателей роста и накопления биомассы морских штаммов в присутствии 5% (об. / Об.) CO 2 .Штаммы выращивали в трех экземплярах при 30 ° C, встряхивании 250 об / мин при непрерывном освещении с использованием RGB-светодиода с соотношением 1: 1: 1. Synechococcus sp. PCC 11901 и PCC 7002 были выращены в среде MAD и MAD2 при первоначальных 150 мкмоль фотонов m -2 с -1 , затем увеличили до 750 мкмоль фотонов m -2 с -1 через 1 день. .Точки данных с планками ошибок представляют собой среднее значение n = 3 биологических повтора ± стандартное отклонение. a , b Кривая роста и сравнение накопления биомассы штаммов PCC 11901 и PCC 7002 в среде MAD и MAD2. c Продолжение кривой роста и накопление биомассы штамма PCC 11901, культивированного в среде MAD2 в течение 14 дней.
Фотоавтотрофное производство свободных жирных кислот
После демонстрации того, что штамм PCC 11901 поддается генетическим манипуляциям, была разработана доказательная демонстрация биотехнологического потенциала штамма путем модификации PCC 11901 для фотоавтотрофного производства FFA, которые являются соответствующее промышленное сырье 18,45 .Мы вставили усеченную версию гена тиоэстеразы E. coli (‘ tesA ) 13 , оптимизированного по кодонам для PCC 7002, под контролем индуцибельного промотора P clac143 37 , в геномы обоих PCC 11901 и PCC 7002, одновременно выбивая длинноцепочечную коА-лигазу жирных кислот ( fadD ), с образованием «11901 Δ fadD :: tesA » и «7002 Δ fadD : : tesA ”(рис. 8а). Нокаутные штаммы только гена fadD (Δ fadD ) и WT использовали в качестве контроля продукции.Чтобы проверить, улучшит ли среда MAD дальнейшее повышение продуктивности, все штаммы выращивали бок о бок, используя среду AD7 или MAD.
Рис. 8: Производство FFA у сконструированных Synechococcus sp. Штаммы PCC 11901 и 7002.a Схематическое изображение пути продукции FFA. Усеченный ген тиоэстеразы ацил-КоА (‘ tesA ) под контролем индуцибельного промотора P clac143 был вставлен в хромосому с одновременным нокаутом эндогенной длинноцепочечной жирнокислотной-КоА-лигазы ( fadD ). ).«TesA превращает жирный ацил-АСР в свободную жирную кислоту, и его обратное превращение в жирный ацил-КоА сводится к нулю, выбивая эндогенный fadD . Сравнение роста и продуктивности FFA сконструированного Synechococcus sp. Штаммы PCC 11901 и PCC 7002 использовали обычную среду AD7 ( b ) и MAD ( c ). Сплошные и пунктирные линии показывают рост (измерения OD 730 ) индуцированных и неиндуцированных культур соответственно, а столбцы столбцов соответствуют продукции FFA.Стрелки указывают на добавление индуктора IPTG и увеличение интенсивности света. d Сравнение роста и продукции FFA штаммами WT (пунктирные линии и столбцы) и Δ fadD контрольными штаммами с нокаутом (темные линии и столбцы). e Анализ продукции FFA сконструированным штаммом PCC 11901, индуцированным при OD 730 ≈ 8. FFA экстрагировали либо непосредственно из культуры, либо из супернатанта среды. Для OD 730 точки данных измерений с планками ошибок представляют собой среднее значение n = 3 биологических повтора ± стандартное отклонение (для PCC 11901 Δ fadD :: tesA штамм n = 2 в панелях b и c и n = 3 на панели e ).Концентрация FFA как среднее значение n = 6 повторов (три биологических и два технических) ± стандартное отклонение (для 11901 Δ fadD :: tesA штамм n = 4 в панелях b и c и n = 6 в панели e ). f Деталь культур штаммов WT и сконструированных штаммов PCC 11901, центрифугированных после 7 дней культивирования. г Липидомные профили FFA из штаммов-продуцентов PCC 11901 и PCC 7002 FFA: C12: 0 (лауриновая кислота), C14: 0 (миристиновая кислота), C16: 0 (пальмитиновая кислота), C18: 0 (стеариновая кислота) и C18: 1n9t (элаидиновая кислота).
Штаммы PCC 11901 и PCC 7002 Δ fadD :: tesA , выращенные в среде AD7, выделяли аналогичные количества FFA (0,41 ± 0,07 и 0,34 ± 0,08 мМ соответственно) через 3 дня после индукции (рис. 8b), тогда как неиндуцированные штаммы выделяли <0,07 мМ FFA. Разница в продуктивности стала более очевидной при выращивании штаммов на среде MAD. Сконструированный штамм PCC 11901 Δ fadD :: tesA был способен расти быстрее, чем аналог PCC 7002, и через 4 дня после индукции IPTG уже был выведен 3.97 мМ FFA, что почти вдвое превышает количество штамма PCC 7002 Δ fadD :: tesA за тот же период времени (2,01 мМ) (фиг. 8c). С учетом роста клеток общая продуктивность FFA была выше для штамма PCC 11901 (0,12 ммоль L -1 на OD на 5 день) по сравнению с PCC 7002 (0,05 ммоль L -1 на OD и 0,08 ммоль L . -1 на OD на 5-й и 7-й день соответственно). Рост штаммов PCC 11901 и PCC 7002 подавлялся через 5-7 дней культивирования, возможно, из-за высоких концентраций FFA в культуральной среде, которые, как ранее было показано, оказывают негативное влияние на рост других цианобактерий 46 .Контрольный штамм PCC 7002 Δ fadD , выращенный в среде MAD, продуцировал 0,1 мМ FFA, что почти в два раза больше, чем контрольный штамм PCC 11901 Δ fadD , причем уровни продуцирования в обоих WT были незначительными в пределах статистической ошибки (рис. 8d). ). Большие погрешности во всех измерениях FFA связаны с низкой растворимостью FFA в воде, что заставляет их плавать на границе раздела воздух-жидкость и прилипать к поверхностям культурального сосуда (рис. 8f).
Чтобы проверить, можно ли дополнительно улучшить продукцию FFA с помощью различных методов экстракции и индукции поздней фазы, штамм PCC 11901 Δ fadD :: tesA выращивали в среде MAD, а FFA экстрагировали гексаном непосредственно из клетки. культур или из супернатанта бесклеточной среды (рис.8д). В течение первых нескольких дней различия между концентрацией FFA в культуре клеток и экстрактах среды не были существенными. Однако через 7 дней образцы, извлеченные непосредственно из культуры клеток, содержали значительно больше FFA (6,16 мМ), чем образцы из супернатанта.
Состав произведенных FFA оценивали с помощью анализа газовой хроматографии (ГХ) как в PCC 11901, так и в PCC 7002 Δ fadD :: tesA сконструированных штаммов (дополнительный рисунок 13), при этом не было обнаружено значительных различий между двумя штаммами , несмотря на их разную конечную производительность.Для штамма PCC 11901 Δ fadD :: tesA пальмитиновая кислота (C16: 0) составляет в среднем примерно 65% от общего количества продуцируемых FFA, за ней следуют миристиновая кислота (C14: 0) — 23% и стеариновая кислота ( C18: 0) — 9% (рис. 8ж).
Instax SP-1 — это, по сути, принтер, в котором используется пленка Instax (такая же, как в камерах instax). Они позволяют распечатывать фотографии со смартфона или камеры * без использования камеры Instax.
Принтер красивый и компактный … он настолько мал, насколько это возможно, и довольно прочен. Я видел несколько тонких футляров для него, но не думаю, что они нужны.
В принтере используется пленка Instax Mini (не WIDE) и загружается так же, как в камерах Instax. Когда он включен, он показывает 2 набора индикаторов: оставшаяся пленка и уровень заряда батареи. Батарея рассчитана на 100 отпечатков, но используйте 2 батарейки CR2, которые не слишком распространены.
После загрузки пленки необходимо распечатать все 10 снимков, прежде чем открывать ее.Открытие отделения для принтера / пленки перед использованием всех 10 снимков испортит оставшуюся часть рулона. Я упоминаю об этом, чтобы заявить, что вы не можете напечатать 5 снимков, а затем переместить пленку в камеру Instax. Когда он входит, он входит.
При включении передает сигнал Wi-Fi (INSTAX). Подключите свой смартфон к этому сигналу, откройте приложение и выберите / отредактируйте фотографию, которую хотите распечатать. На печать уходит около 10-15 секунд и еще около 5 минут на проявление.
Я обнаружил, что качество печати ниже, чем у фотографии, сделанной камерой Instax — вероятно, это связано с тем, как принтер передает изображение на пленку.Вы действительно получаете возможность увидеть фотографию перед ее печатью … с камерой Instax вы не можете увидеть ее, пока она не будет напечатана, и можете потерять экспозицию, если она не сработает. С другой стороны, одна из приятных особенностей пленки заключается в том, что вы не знаете, как она выглядит, пока не распечатаете ее.
Нет ни SD, ни кард-ридера, ни даже USB-входа. Вам нужно использовать приложение (или новую камеру Fuji) для печати на SP-1, что ограничивает его удобство использования. Это также означает, что если приложение будет отключено или получит плохое обновление (создающее ошибки), принтер станет непригодным для использования.
Пленка тоже дороговата. Обычно он стоит 0,75 доллара за лист (продается пачками по 20 штук), но метод проб и ошибок может оказаться дорогостоящим.
По сравнению с другими небольшими принтерами, такими как ZINC от Polaroid, преимуществом SP-1 является то, что это не совсем четкая фотография, это мгновенная пленочная печать с плохими цветами и четкостью. Странный аргумент в пользу продажи, но отличный эффект / внешний вид.
Вы действительно теряете оригинальность с SP-1. С камерой Instax каждый отпечаток уникален, с SP-1 он просто повторно распечатывает изображения (сколько угодно раз), что снижает привлекательность.
В целом доволен. Это немного дороговато (принтер и пленка) и ограничено (требуется приложение)
Amazon.com: M-Audio SP-1 | Ножная педаль сустейна или контроллер FS для синтезаторов, тональных модулей и ударных: M-Audio: Musical Instruments
5.0 из 5 звезд Настоятельно рекомендую эту сустейн-педаль от M-Audio!
Автор Ким В., 10 октября, 2016
Не знаю почему, но я решил, что мне нужно проверить эту педаль после того, как я использовал ее чуть больше года.Я играю на пианино / клавишах более 20 лет — в основном в церкви — и всякий раз, когда я выступаю, я путешествую с педалью сустейна на всякий случай. Я на собственном горьком опыте узнал, почему педаль так важна. Даже когда я был в Индии 10 месяцев, мне на всякий случай пришлось иметь собственную педаль сустейна. Маленькие изящные, которые обычно идут с клавиатурой, — это шутка, и они не работают постоянно.
Я всегда предпочитаю использовать универсальные педали сустейна с переключателем полярности внизу, чтобы их можно было использовать со всеми клавиатурами.Я лично использую педаль с моим Casio Privia PX-300, но в церкви я использую педаль с Yamaha MO-8. Я также использовал педаль с Korg и Alesis (забудьте, какие модели).
Я большой поклонник классической педали сустейна с тех пор, как научился играть на пианино. Нескользящее резиновое дно не очень хорошо работает на ковре (на мой взгляд) — я, как правило, больше играю стоя, и мне постоянно приходится регулировать педаль в середине хода, но я уверен, что она будет лучше держаться на месте, когда это не так. на ковре.
Педаль определенно работает как педаль сустейна акустического пианино, поскольку она обладает выразительными возможностями полупедали, что может быть чрезвычайно полезно.
6-футовый кабель имеет 1/4-дюймовое гнездо для подключения к клавиатуре.
Я обычно оставляю пластиковую накладку на педали, чтобы защитить ее, и все работает нормально.
Я очень рекомендую эту педаль.
Исследование, сравнивающее фармакокинетическое сходство MB02-SP, MB02-DM и лицензированного в США Avastin®.- Полнотекстовый просмотр
Основными конечными точками параметров PK являются Cmax и AUC0-∞ для бевацизумаба. Вторичные конечные точки PK будут включать все другие параметры PK для бевацизумаба, включая tmax, t1 / 2, CL и AUC (0-t).
ФК-параметры бевацизумаба в сыворотке крови будут рассчитаны с использованием стандартных некомпартментных методов. Анализ ковариационной модели будет использоваться для анализа логарифмически преобразованных первичных параметров PK (AUC [0 ∞] и Cmax) и AUC (0-t). Модель будет включать фиксированный эффект для лечения и вес тела в качестве ковариаты.
Все остальные параметры PK не подлежат логическому статистическому анализу.
Оценки средних геометрических соотношений вместе с соответствующими 90% доверительными интервалами (ДИ) будут получены для сравнений параметров PK следующим образом:
- MB02-SP по сравнению с MB02-DM
- MB02-SP по сравнению с US Avastin® Сходство
- MB02-DM и US Avastin® PK будет достигнуто, если 90% доверительные интервалы для соотношений биоподобных и эталонных конечных точек PK (AUC [0-∞] и Cmax) будут находиться в пределах предварительно заданного 0.Критерий приемлемого подобия 80-1,25 для всех 3-х попарных сравнений; MB02-SP по сравнению с MB02-DM; MB02-SP по сравнению с US Avastin®; и MB02-DM по сравнению с US Avastin®.
Все AE будут перечислены и обобщены с использованием описательной методологии. Все наблюдаемые или сообщаемые пациентами НЯ будут оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0. Частота НЯ для каждого лечения будет представлена в зависимости от степени тяжести и связи с исследуемыми препаратами, как определено исследователем (или назначенным лицом).Каждый НЯ будет закодирован с использованием Медицинского словаря нормативной деятельности. Все данные по безопасности будут перечислены и обобщены по мере необходимости.
Данные по иммуногенности (общая частота и титры ADA, а также результаты нейтрализации ADA) будут перечислены. Сводная информация о количестве и проценте субъектов, у которых были получены положительные результаты на ADA или нейтрализующие антитела до введения дозы MB02-SP, MB02-DM или US Avastin® (день -1) и при запланированных оценках после введения дозы, будет представлена для каждой группы лечения.